药物相关性分子靶标检测在儿童恶性实体肿瘤
2019-1-14 来源：本站原创 浏览次数：次体化化疗为提高个体治疗疗效、减少毒副作用寻找最特异的化疗药物。目前研究已证实，药物相关性分子靶标是造成药物反应个体差异的重要原因之一。
药物相关性分子靶标检测在儿童恶性实体肿瘤个体化治疗中的初步研究
李斯文 王珊 杨超 李长春 赵珍珍 孔祥如 邓晓斌 彭亮
重庆医院肿瘤外科，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地，儿科学重庆市重点实验室(重庆市，)
目的 初步探讨药物相关性分子靶标检测在儿童恶性实体肿瘤个体化治疗中的临床意义。方法 选择年2月至年3月期间于重庆医院诊治的例恶性实体肿瘤患儿，取其手术肿瘤组织标本份，通过免疫组织化学(IHC)或聚合酶链式反应(PCR)测序的方法检测肿瘤药物相关性分子靶标的表达或突变，并根据靶标对应的药物分别比较间叶来源和非间叶来源的肿瘤，霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkinlymphoma，NHL)，神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)和肝母细胞瘤(hepatoblastoma，HB)对常见化疗药物的敏感性及毒副作用有无差异。结果 ①共检测肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标15个，包括：人切除修复交叉互补基因1(ERCC1)，DNA拓扑异构酶I(TOPOI)，DNA拓扑异构酶ⅡA(TOPOⅡA)，DNA修复蛋白O6－甲基转移酶(MGMT)，微管蛋白β3(tubulinβ3)，胸苷酸合成酶(TS)，CYP2C19*2，二氢叶酸还原酶[DHFR(CT)]，尿苷二磷酸－葡萄糖醛酸基转移酶(lUGT1A1*28)，CYP2B6*6，亚甲基四氢叶酸还原酶[MTHFR(CT)]，巯嘌呤甲基转移酶[TPMT(AG)]，TPMT(GC)，二氢嘧啶脱氢酶[DPYD*2A(14＋1G＞A)]和DPYD*9(T85C)基因的表达或多态性。②根据靶标对应的相关药物进行分析，得出常用不同化疗药物在儿童恶性实体肿瘤中的总体敏感率及毒副反应情况：甲氨蝶呤敏感占.0%，替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感占66.7%，蒽环类/依托泊苷、氟尿嘧啶敏感占52.2%，铂类敏感占52.1%，长春碱类敏感占51.6%，伊立替康/拓扑替康不敏感占81.5%，环磷酰胺不敏感占53.7%；甲氨蝶呤毒副反应弱占90.0%，巯嘌呤毒副反应弱占87.5%，环磷酰胺毒副反应弱占73.8%，氟尿嘧啶毒副反应弱占64.3%，伊立替康/依托泊苷毒副反应弱占55.6%。③不同来源、不同病理类型的儿童恶性实体肿瘤对同一化疗药物敏感性的差异比较：间叶源性肿瘤较非间叶源性肿瘤对伊立替康/拓扑替康敏感性较高(P＜0.)，NHL较HL对蒽环类/依托泊苷敏感性较高(P＜0.)，HB较NB对铂类(P＝0.)和长春碱类敏感性较高(P＝0.)，差异均有统计学意义。结论 本研究系统性检测了儿童常见恶性实体肿瘤药物相关性分子靶标的表达或多态性，根据检测结果预测药物敏感性及毒副作用，为儿童恶性实体肿瘤化疗方案的制定提供了循证学依据及进一步为个体化用药提供了指导。
儿童；恶性实体肿瘤；分子靶标；个体化化疗
doi：10./j.issn.－..04.
基金项目：1，国家临床重点专科建设资金项目()；2，重庆市社会事业与民生保障科技创新专项(cstcshms.ztzx)
儿童恶性实体肿瘤以综合治疗为主，但仍然占儿童死亡原因的第二位。化疗是针对全身的治疗，在杀灭肿瘤细胞以提高患儿生存率及提高新辅助化疗后手术切除率方面具有不可替代的作用，但由于临床广泛采用的恶性肿瘤标准化疗方案是以循证医学为依据、经过群体样本回顾性研究获得的，对于病人个体而言尚无法个体化选择，使部分患者化疗效果不好甚至无效，以及发生副作用，丧失治疗时机和造成经济损失等。个体化化疗是希望为提高个体治疗疗效、减少毒副作用寻找最特异的化疗药物[1]。
目前研究已证实，药物相关性分子靶标是造成药物反应个体差异的重要原因之一[2]。因此本研究通过对例儿童常见恶性实体肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标的检测，分析其与儿童恶性实体肿瘤药物个体反应的差异，初步探讨其在儿童恶性实体肿瘤个体化治疗中的临床意义。
1材料与方法一、临床资料
选择年2月至年3月期间于重庆医院就诊的恶性实体肿瘤患儿例，包括淋巴瘤47例，其中霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma，HL)14例，非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkinlymphoma，NHL)33例；儿童软组织肉瘤(pediatricsofttissuesar北京中科白殿医院官网哪个医院治疗白癜风
健康热线：