野生药用真菌配方治疗软组织肉瘤免疫疗法效

2019-1-12 来源:本站原创 浏览次数:

去年,随着魏则西事件的刷屏,一种罕见病“滑膜肉瘤”进入人们的视野。不可否认,魏则西的死与多种因素有关,但是夺去他年轻生命的真凶实则是滑膜肉瘤,也是软组织肉瘤的一种。

医学发展速度之快令人叹为观止,各种新药、新技术层出不穷,患者每多活一天,都可能等来新的治疗希望。魏则西事件后,美国FDA于年10月19日加速批准了新药Lartruvo(olaratumab)上市,用于联合多柔比星治疗无法进行放疗和手术治疗以及适合接受蒽环类化疗的软组织肉瘤患者。

今年又有好消息传来,美国临床肿瘤学会年会公布了CMB免疫疗法治疗复发性软组织肉瘤的I期临床试验结果,在患者生存率方面,CMB比其他已获批上市的软组织肉瘤药物更胜一筹。

该I期临床试验名叫C,是一项剂量扩增和剂量扩大试验,入组了25名局部晚期或转移性滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤经治患者,这些患者都具有NY-ESO-1表达。在入组该试验时,92%的患者肿瘤已转移,56%的患者出现了肿瘤进展,超过50%的患者既往接受过2线或2线以上化疗。

CMB是一种加强免疫的免疫治疗方案,它联合靶向树突细胞的慢病毒载体LV和强效TLR4(Toll样受体4)激动剂G,以NY-ESO-1抗原为靶点,能产生和扩增抗NY-ESO-1的T细胞。

CMB免疫治疗方案是对患者进行LV和G序贯给药。这种序贯给药使LV启动免疫系统,引起CD8T细胞应答,然后开始由G加强免疫,进而产生T细胞和抗体免疫应答。

经过CMB治疗,患者的12个月总生存率为83%,18个月总生存率为76%,患者的无进展生存期中值为4.7个月,疾病控制率为64%。

在入组试验时出现疾病进展的患者的肿瘤确实出现了持久的生长停滞,对这些患者进行研究后发现,其中一些患者出现了诱导抗NY-ESO-1的免疫应答。

对患者进行的探索性生物标志物分析也很有意思,因为77%的患者都出现了诱导免疫应答,不管是T细胞免疫应答,还是抗NY-ESO-1的抗体免疫应答。而且,其中有33%的患者既产生了T细胞应答,也产生了抗体应答。

该试验的第一作者、美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部肉瘤肿瘤内科的助理教授NeetaSomaiah博士说,有一位患者在入组试验后1年达到了局部缓解,2年后,该患者仍处于缓解期。对该患者的生物标志物特征进行详细研究后发现,似乎有迹象暗示着哪些患者将会产生免疫应答。所以,关键是选择会获益于该免疫疗法的合适患者群体。

至于CMB对其他类型肉瘤是否有潜在疗效,Somaiah博士的回答是肯定的。她说之前也在研究其他肉瘤亚型的NY-ESO表达。其他亚型也会表达NY-ESO-1,不过大约只有30%的表达,而本次试验中的两种肉瘤类型NY-ESO表达达到80%-%,从这两类亚型中筛选到合适的患者更方便快捷。因此本次试验只







































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