2016年终盘点肾脏病领域重大进展汇总

来源：医脉通-12-

时光飞逝，岁月如梭，新的一年即将到来，在年接近尾声的时刻，跟随小编一起回顾一下肾脏病领域都发生了哪些大事吧！

二甲双胍可安全用于中度CKD患者因二甲双胍可增加肾功能不全者乳酸性酸中毒（血乳酸水平升高，可危及生命）风险，一直以来肾功能不全者都禁止使用二甲双胍。但年4月和10月，FDA和欧盟相继更新二甲双胍药品标签，扩大二甲双胍适应证，宣布其可安全用于轻、中度肾功能损伤患者。用药建议：（1）服用二甲双胍前应检测患者估计肾小球滤过率（eGFR）；（2）eGFR30ml/minute/1.73m^2，禁止使用二甲双胍；（3）eGFR30-45ml/minute/1.73m^2者避免使用二甲双胍；（4）服用二甲双胍者，至少每年检测一次eGFR。肾损害风险增加者，如老人，应增加检测次数；（5）服用二甲双胍后eGFR低于45ml/minute/1.73m^2者，应评估继续治疗的好处和风险。eGFR低于30ml/minute/1.73m^2者应停药；（6）eGFR30-60ml/minute/1.73m^2，有肝病史，酒精中毒史，或心脏衰竭史，需进行碘造影者或动脉碘化造影者，碘造影前应停止服用二甲双胍。造影后应重新评估48小时eGFR。肾功能稳定后再开始服用二甲双胍。

我国慢性肾脏病的流行趋势发生改变糖尿病是导致全球终末期肾病的主要原因，而在发展中国家，导致终末期肾病的主要原因是肾小球肾炎。近期，我国研究人员在《NEJM》期刊发表文章称，随着糖尿病发生率的增加，糖尿病已成为我国慢性肾脏病的主要原因，其流行率高于肾小球肾炎导致的慢性肾脏病。

降低尿酸可保护肾功能在过去数年里，多项研究表明，尿酸在慢性肾脏病（CKD）发展过程中发挥重要作用，但降低尿酸是否可作为长期肾脏保护的新方法一直备受争议。年美国风湿病学会年会(ACR/ARHP)发布最新研究成果称，慢性肾脏病患者控制血尿酸水平6mg/dl可显著改善eGFR，继而改善肾功能，防止肾衰竭，降低死亡率。

降糖药既可降低肾脏病风险，亦可增加肾脏病风险近年来，不断有研究报道，降糖药可降低肾脏病风险。但应用降糖药保护肾功能的同时应警惕其他风险。年6月，FDA发布一则药品安全通讯，修改SGLT2抑制剂Invokana/Invokamet和Farxiga/XigduoXR标签警告内容，新增急性肾损伤以及如何最大限度降低肾损伤风险的信息。建议在服用两种药物之前，医护人员应评估患者肾功能；服药期间应监测患者肾功能。若患者出现急性肾损伤，应立即停药并给予治疗。

慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进新型治疗药慢性肾脏病患者常合并继发性甲状旁腺功能亢进，但尚无安全有效的治疗药。今年6月，FDA批准Calcifediol(Rayaldee)用于治疗慢性肾脏病(CKD)3-4期维生素D缺乏（血清总25-羟维生素D水平30ng/mL）相关的成人继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT），是首个获得FDA批准用于该指证的药物。

质子泵抑制剂可增加肾脏疾病风险质子泵抑制剂(PPIs)是临床常用药。但《JAMAInternalMedicine》期刊发表的最新研究报道，服用质子泵抑制剂的患者，发生肾脏病事件的风险比约为1.45。质子泵抑制剂与慢性肾脏疾病的风险增加相关，可诱发慢性肾功能不全。

voclosporin可有效治疗狼疮性肾炎年美国风湿病学会年会(ACR/ARHP)发布的一项随机对照试验研究结果显示，接受低剂量voclosporin治疗的狼疮性肾炎患者完全缓解率显著高于对照组。药代动力学和药效学稳定，不良反应较少。

空气污染增加肾脏病风险空气污染已然成为我国诸多城市面临的严重问题，不仅可损害呼吸系统还可损害心血管。今年6月份，南方医科大学的侯凡凡院士在《JASN》期刊发表研究称，长期暴露于PM2.5的环境中还可增加膜性肾病风险。

睡眠不足伤肾

《KidneyInternational》期刊发表的研究表明，睡眠不足与肾功能迅速下降显著相关。睡眠时间6h者eGFR每年下降1.1±3.4ml/min/1.73m2，P=0.)；睡眠时间≤5h者肾功能下降速度最快，eGFR每年下降1.3±2ml/min/1.73m2。睡眠时间≤5h受试者肾功能迅速下降的比值比为1.79(95%CI1.06–3.03，P=0.03)，睡眠时间6h受试者肾功能迅速下降的比值比为1.31(95%CI,1.01–1.71,P=0.04)。每晚睡眠时间≤5h者蛋白尿发生率是睡眠时间7-8h者的2倍(校正后OR=2.52；95%CI1.42–4.49，P=0.)。

研究发现肾脏病血管钙化的“罪魁祸首”过去我们认为，钙化是一种被动过程，后来研究发现，钙化是由细胞调控的一种主动过程。但调控钙化的细胞究竟有哪些，源自何处，一直备受争议。年9月，华盛顿大学的研究者在《CellStemCell》期刊发表研究称，Gli1阳性干细胞与动脉血管内钙化相关。Gli1细胞接收损伤信号后，正常可分化为平滑肌细胞，恢复血管收缩力，修复血管损伤，但肾功能衰竭者血液中毒素增高，毒素和炎性环境可错误的传导信号，导致Gli1阳性干细胞转化为错误的细胞类型，引起钙化。

肾移植后低镁血症可诱发糖尿病肾移植患者服用钙调磷酸酶抑制剂常合并低镁血症，但近期，多伦多大学的研究者发现基线血清镁水平与移植后新发糖尿病呈负相关关系（风险比[HR]1.24/降低0.1mmol/L；95%置信区间[95%CI]1.05-1.46；P=0.01）。低镁血症（血清镁0.74mmol/L）是移植后新发糖尿病的独立危险因素，与移植后新发糖尿病风险增加显著相关。

叶酸延缓CKD进展我国南方医科大学的徐欣教授开展的一项随机对照试验表明，叶酸与CKD进展风险降低21%相关（比值比0.79；95%置信区间0.62-1.00；P=0.05），可延缓eGFR下降速度，每年下降0.96%，对照组eGFR每年下降1.72%。叶酸对肾脏具有较大的保护作用，且安全性较高、成本较低。

肾性贫血新型治疗药：RoxadustatRoxadustat（FG-）是一种新型的口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可刺激红细胞生成，调节铁代谢，降低铁调素。研究表明，Roxadustat治疗16周后，患者铁调素水平降低16.9%（P=0.），网织红细胞血红蛋白含量无变化，血红蛋白平均增加（±SD）1.83（±0.09）g/dl（P0.）。治疗8周后，总胆固醇水平平均下降(±SD)26（±30）mg/dl(P0.)，独立于他汀类药物或其他降脂药。耐受性良好，无药物相关性严重不良事件报道。

Sparsentan有效降低蛋白尿原发性局灶阶段性肾小球肾炎（FSGS）是一种罕见疾病，临床特点为蛋白尿—可加速肾小球硬化。是导致终末期肾病肾病综合征的主要原因，患病者需进行透析或肾移植治疗。纽约大学研究者在年美国肾脏协会美国肾脏周(ASN)上报道称，Sparsentan可同时阻断血管紧张素II和内皮素1，降低蛋白尿的效果显著大于厄贝沙坦，有望成为获FDA批准用于治疗FSGS的首个治疗药物。

ACR预测IgA肾病进展的效果最佳蛋白尿是IgA肾病（IgAN）进展的独立预测指标。尿白蛋白肌酐比值（ACR），尿蛋白肌酐比值和24小时尿蛋白排泄量（UPE）广泛用于临床实践中蛋白尿的评估。最新研究表明，3种评估方法中，只有ACR与牛津分型节段性肾小球硬化病理指标和毛细血管外增生性病变呈正相关。ACR与复合终点(eGFR下降30%，ESRD或死亡)的相关性最为显著（风险比1.56，95%置信区间1.29-1.89；P0.）。与尿蛋白肌酐比值和24小时UPE相比，ACR预测IgAN进展的性能较好。

推荐阅读：

世界肾脏日：平均每10人中就有1名慢性肾病患者

好肾脏的金标准

肾脏自述：“请善待保护我”