ModernOncology恩度联

作者：黄晓峰，曲直，胡雯，张宁，王亚芳，王赟，张贺龙，刘理礼

医院肿瘤科

ModernOncology，23(23):-

软组织肉瘤75%属高度恶性，确诊时多属晚期，术后复发和转移率很高，术后约80%的患者两年内出现远处转移，多为肺转移。而传统化疗药物如阿霉素?异环磷酰胺?氮烯咪胺?长春新碱，顺铂等三药联合治疗的疾病控制率仅为30%~50%，如何提高软组织肉瘤疗效是临床亟待解决的问题。近年来抗血管内皮抑素抑制肿瘤血管生成的作用逐步受到重视，重组人血管内皮抑素作为我国科学家自主研发的管内皮抑制剂，联合化疗在晚期恶性黑色素瘤和肺癌等实体肿瘤治疗方面取得了较好的疗效。本研究旨在观察重组人血管内皮抑素联合化疗在治疗晚期软组织肉瘤中的近期疗效和安全性。

研究者对20例诊断为晚期转移性软组织肉瘤的患者进行重组人血管内皮抑素(7.5mg/m2，静滴，连续14天，21天为一周期)联合长春瑞滨(25mg/m2，静滴，第1，8天)和顺铂(75mg/m2，静滴，分开用，第1~3天)治疗，观察临床客观缓解率，近期疾病控制率?生活质量和不良反应。

结果:年2月至年5月底，共入组20例。3例(15%)获得部分缓解，16例(80%)疾病稳定，1例(5%)疾病进展。客观有效率15%，近期疾病控制率(6个月)95%，15例生活质量改善，未发生重组人血管内皮抑素相关不良反应而导致的停药事件。

软组织肉瘤是来源于间叶组织和与其交织生长外胚叶神经组织的恶性肿瘤，可发生于任何年龄，好发年龄30~50岁，可发生于身体任何部位，下肢常发生(40.5%)，其次为躯干部(19%)?四肢(60%)?腹膜后(15%)?头颈部(9%)[1]。发病率约3/10万，75%属高度恶性。诊断明确时易出现早期血行转移，手术机会小，单纯手术术后复发和转移率很高，术后约80%患者两年内出现远处转移，而远处转移多为导致患者死亡的原因。年龄60岁?肿瘤5cm?组织学分级为高级别的软组织肉瘤预后较差，术后辅助化疗?姑息化疗是软组织肉瘤预防复发转移的重要手段之一。常规有效化疗药物为:阿霉素?异环磷酰胺?氮烯咪胺?多西他赛?拓扑替康等。20世纪70年代，美国学者Folkman提出了肿瘤生长是依赖血管的生成，实体瘤的进行性生长依赖于其诱导产生的血管网的建立。新生血管形成促进肿瘤生长?肿瘤转移，肿瘤血管生成源于血管生成因子和抗血管生成因子失衡，期间涉及到多种细胞的增殖?凋亡?基底膜等的整合?降解。干扰上述过程每一环节即可影响肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长转移。此理论的提出为靶向抗血管治疗富血供实体瘤提供了理论基础。目前靶向抗血管生成的药物包括VEGF通路的阻断剂(单克隆抗体贝伐单抗和多靶点小分子抑制剂索拉菲尼和舒尼替尼)，以及血管内皮生成的阻断剂(如重组人血管内皮抑素)。由于分级高的STS患者VEGF表达水平增加，且患者预后差，为血管形成抑制剂在肉瘤中进行临床试验提供了前提条件。近年来，一些学者利用抗血管生成药物多靶点小分子抑制剂治疗晚期软组织肉瘤取得了一些成效

重组人血管内皮抑素(endostar)作为我国科学家自主研发的血管内皮抑制剂，其能通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。于年在我国上市以来，在肺癌和恶性黑色素瘤等实体肿瘤治疗上积累了大量经验，针对软组织肉瘤，国外学者在基础研究中发现血管内皮抑素的表达与软组织肉瘤的发生发展密切相关。而后在临床前研究中发现血管内皮抑素能够阻断骨肉瘤细胞移植瘤的生长。新近研究发现，在骨肉瘤术前新辅助治疗中，化疗联合重组人血管内皮抑素治疗较单纯化疗提高了患者的无疾病进展时间，延长了患者的复发时间。

本研究20例转移性软组织肉瘤临床治疗分析中，NP联合重组人血管内皮抑素疾病控制率为95%，尤其是前两个周期化疗后近期疗效最为明显，患者常见实体软组织肉瘤包块压迫症状会得以减轻，瘤体皮温明显降低，外观能见血管明显变细?减少，甚至出现组织坏死破溃。本研究中取得较好疗效的病例表现在肩部滑膜肉瘤?尤文氏肉瘤?恶性纤维组织细胞瘤各1例。不良反应方面仅有1例出现较轻微的咯血症状，血压升高患者也为原患有基础高血压病。消化系统和白细胞减少较明显副反应主要与NP方案化疗药物有关，与重组人血管内皮抑素无明显相关性，毒性作用无相加，耐受性良好。

上述初步的研究结果提示对于晚期转移性软组织肉瘤，化疗联合重组人血管内皮抑素治疗能够延长患者的疾病进展时间，提高患者的生活治疗，在临床中可以尝试使用，同时也期待更多的临床资料总结及更多样本的临床数据丰富临床实践。