则西事件给生物技术企业敲响警钟Don

本文由飞过海整理自：咚咚癌友圈、果壳网等

说实话，这个五一小长假过的一点也不轻松！一则关于“滑膜肉瘤患者魏则西离世的消息”让我们看到了技术企业、医院、媒体太多的“恶”，而在这恶的背后正是各种利益的驱使！

直接作医院，百度则是互联网时代庸医们贴小广告的电线杆，而对于一个已经被淘汰的dc-cik、cik细胞治疗，却号称有效率达到百分之八九十，对于一个四期的滑膜肉瘤患者竟然包你再活二十年没问题！你咋不上天呢！魏则西在知乎上回答：“你认为人性最大的「恶」是什么？”写出了他的故事！

魏则西事件，牵出了长期以来存在的很多问题，作为一个生物医药行业工作者，我们更关心的是疾病治疗及这个行业本身；肿瘤免疫治疗近年的迅猛发展，给患者带来了生的希望，同时这也给那些滥竽充数者有机可乘，我们不能因为这些无耻行为，让一种极有前途的癌症治疗方法莫名其妙以负面的形象进入公众视野。

某知名生物技术企业首席科学家，在自己的朋友圈中写出这样一段话：市场好的时候，公司之间看上去差别不大。泡沫破灭后，那些metoo公司会纷纷倒下，只有少数真正强劲的选手屹立不倒。则西之死可以刺破CIK的泡沫吗？这段话是一个做技术者的自信，滥竽充数的技术企业骗得了一时骗不了一世，虚假的宣传和伪装最终敌不过则西事件的事实！

肿瘤免疫治疗的现状

肿瘤免疫治疗真正的转折点是在年前后，以B淋巴白血病CD19CAR-T治疗；晚期复发黑色素瘤的CTLA-4抗体和PD-1抗体治疗的优异疗效为标志，学术界和医学界终于理解和接受这样一种医学现象：患者体内如果有足够多的肿瘤特异性T细胞（攻击肿瘤细胞的物质基础），是有可能完全清除体内的肿瘤细胞，从而延长患者生命的！

同时，借助于二代测序技术对多种肿瘤的全外显子或全基因组测疗，也明白了为什么名声正隆的靶向药只延长患者中位生存期而不改变五年生存率：因为所有靶向药，肿瘤因为高度突变而存在抗靶向药的耐药亚克隆细胞，在靶向药使用后耐药亚克隆细胞不受影响而导致肿瘤很快复发。由于肿瘤组织的异质性，靶向药物最终都产生耐药。

在此之后国外大药企，从辉瑞，默沙东，施贵宝到诺华GSK,纷纷处理掉手上的靶向治疗项目，而全力转向肿瘤免疫治疗开发，包括各种不同免疫检查点抑制剂，肿瘤特异性T细胞技术，如：特异性TIL,MASCT,CAR-T,TCR-T等。

从近几年的AACR和ASCO会议的报告内容不难看出，致于则西之死所涉及的CIK,DC-CIK，这是美国年就淘汰的技术。淘汰的原因是CIK并不含肿瘤特异性T细胞，临床试验没有发现治疗效果！

DC-CIK并不能代表全部的免疫治疗

我们不能因为则西事件，而误伤中国刚刚萌芽的正规的肿瘤免疫治疗。对待这个事件，我们应该理性看待。

首先，免疫治疗确实不是有百分百响应率的。另外，免疫治疗就像IT技术一样不断更新换代，不能因为一个技术的失败，就否定了整个免疫治疗的前进发展。DC-CIK是已经在国外被淘汰的技术，而目前自体免疫细胞治疗已经更新到了靶向时代，例如带有多靶点抗原肽的特异性MASCT技术。还有CAR-T,TCR-T基因编辑细胞，各种不同免疫检查点抑制剂才是目前肿瘤免疫治疗的国际前沿。

目前，医院在新技术的废止更新上做的不够好，导致很多患者无法获益。而媒体在发酵此事的同时，应该把控好事态动向，以免因噎废食，全盘否定免疫治疗，是不理性的。人类对于肿瘤的战争不能停步，不能全盘打击患者的希望，更不能否定那么多科学家仍然在奋战前进的动力。理性对待，区分DC-CIK并不能代表全部的免疫治疗！

恶性晚期滑膜肉瘤的治疗突破

晚期滑膜肉瘤，最近几年到底有没有新突破?其实还是有的，除了靶向药初露端倪，在大洋彼岸的美国，科学家正在研制一种全新的免疫细胞治疗技术：TCR-T！

早在六七年前，美国癌症研究所的StevenRosenberg教授就启动了一项针对晚期滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤的新技术临床研究(TCR-T技术)。他们招募了18名滑膜肉瘤和20名恶性黑色素瘤患者，这批病人有两个共同的特点：

1.他们的肿瘤组织都高表达一个蛋白(NY-ESO-1)，这就好像吃靶向药的患者首先要有一个靶点一样：肺癌患者要想吃易瑞沙、特罗凯，必须要有EGFR突变;乳腺癌患者要想吃赫赛汀，必须要高表达Her2;慢性白血病患者要吃格列卫，必须要有费城染色体……也就是说，肿瘤身上首先要有一个特殊的靶子，然后新药或者新技术，针对这个靶子来设计。没有这个靶子的患者，就不要来试了，因为试了也没用——幸运的是，NY-ESO-1这个靶子，大约70%-80%的滑膜肉瘤患者都是有的，满足起来并不难。

2.做骨髓移植、肝移植、肾移植之前，首先都要配型，能配上的才能移植。TCR-T技术也有类似的要求，这项实验就要求：入组的患者，免疫细胞上一个开关的型号必须是HLA-A*型。当然，这种类型是人群中最常见的类型(大约占20%-30%)，不少患者都能配上。而且，如果是其他型号，照猫画虎重新设计一下就行了。第一批患者，Rosenberg教授为了简便起见，只针对这种型号的患者，设计了相对应的细胞。

TCR-T技术的疗效如何呢?18名晚期滑膜肉瘤的患者，11人(61%)肿瘤明显减少，3年生存率大约是38%。20名晚期恶性黑色素瘤，11人(55%)肿瘤明显减少，5年生存率大约为33%(萝卜在之前的文章中提到过，没有免疫治疗之前，晚期恶性黑色瘤的5年生存率大约是15%，单用PD-1抗体可以使5年生存率达到35%左右)。不久前，拥有类似专利技术的Adaptimmune公司，已经获得了美国FDA的孤儿药资格认定，近期内这项技术或许就能成功上市，用于高表达NY-ESO-1的晚期滑膜肉瘤患者。

TCR-T技术，相比于CIK技术，最根本的区别：TCR-T技术将外周血中分离出来的免疫细胞，不再是单纯的数目扩增，而是利用转基因技术，在T细胞里装进了一个能把癌细胞揪出来的“特种兵器”(TCR)，这也正是为何CIK是无效的，而TCR-T则有可能给魏则西们留了一条生路。

但是，萝卜需要重申：TCR-T技术尚处于试验阶段，欧美国家都尚未上市;国内如有公司宣传自己有类似的技术，招募患者进行尝试;那么，应该按照正规的临床试验来做，最起码的一条，属于研究性质的新药或者新技术，不应该收取患者额外的费用，这样做才符合医学和科学的伦理道德!

参考文献

PaulF.Robbins,SadikH.Kassim,etal.ApilottrialusinglymphocytesgeneticallyengineeredwithanNY-ESO-1-reactiveTcellreceptor:Longtermfollowupandcorrelateswithresponse.ClinCancerRes.March1;21(5):–.

WangX,RivièreI.Manufactureoftumor-andvirus-specificTlymphocytesforadoptivecelltherapies.CancerGeneTher.Mar;22(2):85-94.

RobbinsPF,MorganRA,FeldmanSA,etal.Tumorregressioninpatientswithmetastaticsynovialcellsar







































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