简报CRC与激素水平，横纹肌肉瘤，P
2017-2-26 来源：本站原创 浏览次数：次研究人员们报道，85%的结直肠癌患者组织标本中可以发现激素水平大幅度下降，这提示可能存在一个新的治疗靶点。医脉通对这项研究进行了编译，详情看下文：
结直肠癌患者的样本中鸟苷蛋白的浓度低于标准的到0倍。组织分析也显示，鸟苷蛋白的浓度会随着年龄的增长而下降，这可能是由于结直肠癌的风险随年龄增长而增长造成的。ScottWaldman教授（ThomasJefferson大学）和研究人员将上述内容在线发表于《Cancer，Epidemiology，BiomarkersandPrevention》杂志上。
结直肠癌与激素水平降低具有相关性
肠特异性肿瘤抑制基因GUCY2C在结直肠癌患者中反常过度表达。研究人员推断，这可能是由于失去了旁分泌激素鸟苷蛋白的抑制作用，间接造成了GUCY2C基因的沉默。
应用聚合酶链反应分析技术，Waldman和同事们检测了例结直肠癌患者和与之相匹配的邻近正常组织样本的鸟苷蛋白浓度。并通过免疫组织化学技术对54例结直肠癌和30例正常肠上皮样本的鸟苷蛋白进行了定量分析。
结果显示，不同组织样本的微小RNA（mRNA）浓度相差倍，包括绝大多数结直肠癌样本中mRNA比邻近正常组织减少～0倍（P＜0.）。年龄小于50岁的患者以及邻近正常组织中鸟苷蛋白mRNA表达最多的患者的鸟苷蛋白生成减少量最大(P＜0.)。
一项验证性分析显示，应用免疫组织化学技术进行评估，所有54例肿瘤中都缺乏鸟苷蛋白，但是激素水平在所有30例正常肠上皮样本中正常。
“鸟苷蛋白表达的减少，GUCY2C肿瘤抑制基因的沉默以及结直肠上皮细胞自我平衡调节机制的扰乱，使结直肠癌可能成为一种旁分泌激素不足的疾病，”研究人员总结道。
“口服GUCY2C激素替代治疗可以预防肠肿瘤发生，”他们补充说。
质子射线疗法安全有效治疗小儿横纹肌肉瘤
一项II期前瞻性试验的数据提示，横纹肌肉瘤患者采用质子射线疗法，5年局部控制率和生存期堪比光子射线疗法，而且毒性作用较小。
经过中位数为47个月的随访发现，57例患者5年局部控制率达到81%，无事件生存率达到69%，总生存率是78%。低危患者5年局部控制率达到93%。TorunnL.Yock教授（医院）将此项研究发表在《临床肿瘤学杂志》上。
“应用质子放射治疗小儿横纹肌肉瘤是一种可行，安全，有效的方式，”研究人员总结到。
“我们需要额外的随访数据和前瞻性的光子毒性数据来确定，与现代的光子技术相比，质子放射治疗是否真的能减少晚期副作用的发生率和严重程度。质子射线治疗的基本原理很大程度上显示，该技术能够达到与传统光子射线治疗一样好甚至更好的治疗效果，而且放射相关毒性反应的发生率较低。与光子治疗相比，质子射线治疗可以使对正常组织的放射剂量减少2～3倍，使该技术在治疗小儿肿瘤方面特别有吸引力，”研究人员在介绍中提到。
医学文献中缺乏长期的临床预后数据评估质子射线治疗的安全性和有效性。为了增加证据支持，Yock和同事们进行了一项II期试验评估质子射线治疗在横纹肌肉瘤中的作用。在美国，每年会有例儿童和青少年患横纹肌肉瘤。
从年到年，波士顿和休斯顿的研究人员纳入年龄≤21岁的局部横纹肌肉瘤患者或年龄2～10岁的转移性横纹肌肉瘤患者。所有患者接受标准化疗+质子射线治疗。根据肿瘤的位置和可及性进行外科手术切除。一半的患者≤2岁，胚层组织学类型占优势（72%），2/3的患者肿瘤的位置不适合手术切除。
通过数据分析，41例患者仍无病生存，5例患者疾病复发，11例患者死于疾病。8/16的复发患者为单纯局部治疗失败造成的。没有中枢神经系统衰竭出现。
15例低危患者5年生存率达到%，93%的患者达到无事件生存。42例中度风险的患者5年无事件生存率达到61%，总生存率达到70%（P=0.04，与低危患者相比）。
毒性包括13例患者出现了3级急性毒性作用，3例患者出现了3级晚期毒性作用。没有患者出现大于3级的急性或晚期毒性反应。
研究提示，前列腺切除术后PSA复发的过度检测
一个竞争性风险分析提示，几乎1/3的根治性前列腺切除术后PSA复发的老年患者患有低危前列腺癌，这些癌症不容易进展为转移性前列腺癌。
前列腺切除术后10年内PSA复发的患者中，31.4%的复发时年龄大于70岁患者未死于前列腺癌，这提示该年龄组中PSA复发过度检测。RuthEtzioni教授（西雅图FredHutchinson癌症研究中心）和同事们在《ClinicalCancerResearch》上报道。
“之前的研究表明，PSA复发到转移的时间间隔相当长，中位数超过8年，即使是不对复发进行任何治疗也是如此，”Etzioni在一次声明中说。“考虑到大多数前列腺癌患者年龄都较大，我们预计许多人会在发生转移以前死于其他原因。”
这些发现是建立在前列腺癌患者3组试验研究之上：例患者在JohnsHopkins进行治疗，例患者来自前列腺癌症战略、泌尿系研究努力（CapSURE）数据库，NCI监测、流行病学和最终结果数据库（包含典型癌症患者的数据）。
研究人员利用数据建立了一个万不同年龄和疾病特点的虚拟患者的仿真模型。目的是评估死于除前列腺癌外其他原因的PSA复发患者百分比。他们计算了根治性前列腺切除术后5年内和10年内的复发率。
结果显示，9.1%的5年内PSA复发患者有低危疾病，会在进展到致死以前死于其他原因。10年的该比例增加到15.6%。PSA复发时年龄大于70岁的患者的亚组分析显示，该比例增加到了31.4%。
每一个死于前列腺癌以外其他原因的患者都被认为是PSA复发的过度检测。过度诊断意味着许多患者会进行不必要的补救疗法。
“前列腺癌患者的补救疗法包括放疗（不良反应包括肠道问题和泌尿系症状）和激素治疗（可以导致热潮红、疲劳、性欲降低，长期看来，还与骨质疏松症、心脏病甚至糖尿病有关），”Etzioni说。“我们的发现与以前研究的结果是一致的，检测到PSA上升后立即应用补救疗法并不适合所有人群。我们需要找出方法确定谁需要补救治疗，适合进行补救治疗。
医脉通编译自：OncoBriefs:HormonalLinktoCRC，ProtonRT，PSARecurrence，MedpageToday，Oct25，
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