肿瘤免疫治疗方兴未艾，不应因噎废食

肿瘤治疗是一个世界性的难题，常规的肿瘤治疗主要以手术、放疗、化疗以及靶向治疗为主，但这些传统的治疗手段的疗效已到达瓶颈，免疫治疗开始逐渐进入主流肿瘤治疗的舞台。近日，随着滑膜肉瘤患者魏则西之死事件的持续发酵，一种名为CIK的肿瘤免疫细胞治疗被推上舆论的风口浪尖。

事实上，采用免疫的方法进行肿瘤治疗已有很长的历史。据记载，一名叫威廉?科利（WilliamColey）的外科医生早在19世纪末就曾经用叫科利的毒素（Coleystoxin），即一种灭活的细菌，进行肿瘤的免疫治疗。上世纪80年代初，美国国立癌症研究院（NCI）的Rosenberg团队采用过继性免疫淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）在黑色素瘤的治疗上取得了一定的疗效。

进入21世纪，肿瘤的免疫治疗快速发展，年，Science杂志将肿瘤免疫治疗列为十大科学突破的首位，其中一个重大发展就是在治疗白血病上获得巨大成功的CAR-T免疫细胞治疗。另外，以抗CTLA4和PD-1为代表的T细胞免疫检查点抑制剂也在近年来成为有效的免疫治疗方法，美国FDA已经批准了这两种抗体作为对抗多种肿瘤的药物。

此次与魏则西事件相关的、具有争议的CIK疗法来源于美国，该疗法是由斯坦福大学研究人员于年发展出来，是一种我国当下在肿瘤生物治疗中，广泛应用的一种免疫细胞治疗方法。由于近年来免疫细胞治疗研究的高速发展，肿瘤的免疫治疗已逐渐被主流医学界所接受。以下详细介绍CIK细胞免疫治疗，它到底在肿瘤治疗过程中，是否如同当前舆论认为的那样，完全无效呢？

CAR-T细胞治疗的流程和原理，引自转化医学杂志年6月第3卷第3期。

什么是CIK治疗

所谓的CIK细胞治疗，与DC联合使用时称为DC-CIK，是目前在我国最常用的肿瘤免疫细胞治疗技术。DC细胞是指树突细胞，其主要参与抗原的识别、加工处理与递呈。CIK细胞(Cytokine-InducedKillerCells)，中文名为细胞因子诱导的杀伤细胞，其在多种抗体和细胞因子的刺激下，由外周血分离出来的单核细胞在体外培养扩增而成，主要用来杀伤肿瘤细胞。根据科学新媒体“知识分子”此前介绍，目前DC-CIK治疗仅对很少数病人有一些特异的作用，但是总体效应不大，不能成为主要治疗手段，大多数医疗中心仅把DC－CIK治疗作为手术、放疗、化疗之外的一种辅助治疗手段。

DC-CIK治疗到底有没效果？

事实上，CIK或者DC-CIK疗法此前在美国已经历了多年研究，但是相关临床试验在美国基本全部宣告失败，没有得到上市许可。唯一的特例是，年，美国食品与药品监督管理局（FDA）批准了一款基于类似DC治疗技术的药物Provenge上市，用于治疗晚期前列腺癌，但由于效果欠佳，生产Provenge的公司Dendreon最后不得不宣告破产。

通过文献查阅，我们仍能发现CIK治疗有一定疗效。年，国际著名杂志《柳叶刀》上面一篇文章表示，通过随机临床试验证明，肝癌术后应用CIK细胞治疗的患者术后复发率可降低18%，5年复发率降低16%。年，《临床癌症杂志》发表医院应用CIK细胞治疗晚期肾癌的结果，单纯应用白介素-2（IL-2）联合干扰素，患者的中位生存时间为19个月，而联合应用CIK细胞后中位生存期则达到了46个月，这应该是目前已报道的最好的晚期肾癌治疗结果了。年，该杂志同样介医院应用CIK细胞治疗，CIK治疗可使三阴乳腺癌的三年复发率和中位生存率明显提高。年，《癌症免疫与治疗杂志》发表了韩国人的一项研究，结果显示单独应用CIK细胞治疗，晚期胰腺癌患者中位生存期为6个月。

以上都是亚洲的研究结果，欧美有没有结果呢？以下2项研究是欧美的小样本结果。例如，年，美国斯坦福大学研究者在BiologyofBloodandMarrowTransplantation杂志上发表了一篇文章，尽管该研究仅应用CIK细胞治疗9名患者，但他们都是经过自体造血干细胞移植治疗后复发难治的淋巴瘤患者，有效果是2例，其中位生存期超过18个月，效果应该算是相当不错。欧美还有一些其它临床效果不错的小样本临床试验，但是尚无大样本的随机临床试验。从以上研究可归纳，CIK细胞治疗肿瘤的疗效基本是明确的，但缺乏一个多中心随机临床试验。同时我们应该明白，自体CIK细胞治疗是一个技术，不是一个药物，要想完成一个多中心临床试验困难很大，因此我们并不能匆匆下结论认为CIK细胞治疗是无效的。在这一领域，我们不能因为欧美国家开展得少或不开展研究，就认为它是不好的或是无效的。毕竟东西方在人种、文化及制度上都有很大的差异。

肿瘤的免疫治疗具有非常好的前景，历史将会证明魏则西事件只是这一治疗发展中的一个小小的波澜。但我们也需要清醒地认识到，肿瘤的免疫治疗研究还处于初级阶段，随着进一步的研发，这一治疗将会不断有新的突破。目前看来，肿瘤的免疫治疗主要包括免疫检测点抑制剂药物和免疫细胞治疗，大体可分为三类，以抗CTLA-4、PD-1为代表的免疫检测点抑制剂抗体药物；以CIK、NK为代表的非特异性免疫细胞治疗；和以CAR-T、TIL和肿瘤疫苗为代表的特异性免疫细胞治疗。随着肿瘤免疫治疗研究的不断发展，未来这一治疗方案一定会让更多的肿瘤患者受益。

作者简介张鸿声（AlexH.Chang），同济大学转化医学高等研究院，同济大学医学院，研究员，博士生导师。长期从事肿瘤细胞免疫治疗的前沿性研究工作，并成功在动物肿瘤模型上采用嵌合抗原受体T细胞(ChimericAntigenReceptor,CAR-T)进行肿瘤治疗。该项结果于年发表在《NatureMedicine》上。自年进入同济大学以来，通过几年的努力，已建立了CAR-T肿瘤治疗的研发平台，并完成B细胞白血病的临床前试验。医院的血液科合作开展CD19阳性B细胞恶性血液性疾病的临床试验。

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