关于肺癌你不知道的那些事儿副癌综合症

医院肿瘤综合治疗科

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相信大家对肺癌都不陌生，肺癌的发病率逐年增高，我们周围患病的人也不在少数，今天我们不谈肺癌，谈谈肺癌的副癌综合症（paraneoplasticsyndrome）。

肺癌所致的副癌综合征（paraneoplasticsyndrome）是指肺癌所引起的非转移性胸外表现，是癌细胞产生的某些特殊激素、抗原、酶或代谢产物而引起的临床表现，可累及全身多个器官，表现多种多样，当肺癌被切除或有效治疗后，症状可缓解，肺癌复发时随之再现。了解肺癌的副癌综合症的意义在于，在肿瘤尚未暴露之前既有本症，可成为早期诊断的线索，提高治愈率。

第一，肥大性肺性骨关节病

临床以杵状指（趾）、广泛性骨膜新骨形成和关节疼痛、灼热、积液为主要表现，其特点是短期内出现并迅速发展，不易为一般解热镇痛药所缓解。肺性肥大性骨关节病往往先于肺部症状数月或数年出现。临床上病骨区软组织有肿胀压痛，以胫腓骨和桡尺骨远端较为显著，严重者可累及股骨、肱骨、掌骨和跖骨等。此处也有累及膝、踝、腕等大关节。其确诊主要依靠影像学证据。

大细胞癌、鳞癌、腺癌与肥大性肺性骨关节病密切相关，临床上，肥大性肺性骨关节病有时是肺癌早期的唯一症状，很大一部分患者被误诊为类风湿性关节炎。

第二，男性乳腺增生

发病机制为异位促性腺激素分泌增多，与外周血中雌激素水平升高、雄激素水平降低，致使肺癌患者体内性激素失衡和紊乱有关，从而引起男性乳腺增生症状。

合并异位促性腺激素的肺癌不多，大部分是大细胞肺癌。

第三，库欣综合征

库欣综合征是各种病因造成的肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称。典型表现可有向心性肥胖、满月脸、高血压、低钾等。

肺癌患者常常在癌组织甚至血中可以检测到促肾上腺皮质激素（ACTH）升高，不断刺激正常肾上腺组织，使其分泌过多肾上腺皮质激素。小细胞肺癌或支气管类癌是引起库欣综合征最常见的细胞类型。

第四，抗利尿激素分泌失调综合征

抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH），是内源性抗利尿激素分泌异常增多或活性作用超常，从而导致水潴留，尿排钠增多以及稀释性低钠血症等临床表现的一组综合征。

伴随水中毒症状的加重，甚至可能出现精神症状，意识模糊甚至昏迷等神经并发症。患者血清钠低于mmol/L，严重者甚至低于mmol/L，血浆渗透压低于mOsm/kg，尿钠高于20mmol/L。小细胞肺癌与SIADH的相关性可以达到75%。

第五，多发性肌炎（PM）和皮肌炎（DM）

首发症状通常为四肢近端无力，往往从盆带肌开始逐渐累及肩带肌肉，仅有5%的患者伴有肌肉疼痛或压痛。

咽喉肌受累可发生吞咽困难；颈肌受累常见，可出现抬头困难，也可累积呼吸肌。皮炎可在肌炎前出现，或伴随出现。典型改变包括眶周、口角、颧部、颈部、前胸、肢体外侧、指节伸侧和指甲周围的红斑和水肿，尤其常见的是上睑呈淡紫色色斑和水肿。后期呈现脱屑、色素沉着和硬结。

临床上约8%PM/DM患者伴发恶性肿瘤，可先于恶性肿瘤1~2年出现，也可同时或晚于肿瘤发生。常见的肿瘤是肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃肠道癌。年龄越高，伴发肿瘤机会越大。

就肺癌而言，小细胞癌、鳞癌与PM/DM相关。

第六，高钙血症

主要存在于鳞癌，发生机制与异位甲状旁腺激素与其相关蛋白有关，也可由骨转移直接所致。

研究发现，在没有骨转移的情况下，高钙血症发生率占40%。许多肿瘤都可产生异位甲状旁腺激素，尤以肺癌发生率高。高钙血症的患者常表现为嗜睡、厌食、恶心、呕吐和体重减轻、精神变化。血钙可高达3.5mmol/L以上，切除肿瘤后血钙水平往往可以恢复正常。

第七，类癌综合征

类癌综合征的典型表现是皮肤、心血管、胃肠道和呼吸功能异常。主要表现为面部、上肢躯干的潮红或水肿，胃肠蠕动增强，腹泻，心动过速，喘息，瘙痒和感觉异常。症状多呈阵发性，机制为肿瘤释放不同的血管活性物质，包括5-羟色胺，缓激肽，血管舒缓素，儿茶酚胺，组胺等。常见于小细胞肺癌。

第八，神经肌肉综合征

神经肌肉综合征包括小脑皮质变性、脊髓小脑变性、周围神经病变、肌无力综合征（Lambert-Eaton综合征）等。

小脑皮质变性表现为急性或亚急性机体功能障碍，两侧上下肢行动困难，动作震颤，发音困难，眩晕，但眼球震颤不常见，有报道称切除肺癌后上述症状自行消退。

运动、感觉等外周神经病变时可有急性或亚急性发作。感觉或感觉运动神经兼有受累主要表现为肢体感觉异常、疼痛、深部腱反射消失等。

肌无力综合征（Lambert-Eaton综合征）与胸腺病变有关的重症肌无力不同，应用新斯的明等药物无缓解作用，但用皮质激素类可能有效。

肿瘤经治疗后消失或缓解时，其肌无力症状也随之缓解。具体发病机制尚不明确，但研究发现，这些症状与肿瘤的部位和有无转移武馆，它可以发生于肿瘤出现前数年，也可与肿瘤同时发生，多见于小细胞未分化癌。

第九，皮肤病

有研究发现，肺癌还可以引起一些皮肤病，如黑棘皮症，剥脱性皮炎。

黑棘皮症多见于成年人，男性发病率高于女性，可见于肺癌，与肿瘤同时发生占其60%，先有皮肤改变后发生肿瘤者占20%，表现为颜面皮肤灰黑、粗糙、逐渐发展到全身皮肤。

剥脱性皮炎是一种以全身皮肤潮红、脱屑为特征的炎症性疾病。

另外，不明原因的瘙痒症，掌跖皮肤过度角化症，反复发作的湿疹、带状疱疹、鱼鳞癣也应警惕恶性肿瘤所致。

第十，血液改变

可表现为贫血、粒细胞增多症、红细胞增多症，也可表现为弥散性血管内凝血、游走性栓塞性静脉炎、毛细血管渗血行贫血、血小板减少性紫癜等。肺癌合并的发生率高达58%，腺癌最高。

副癌综合症的临床表现多样且缺乏特异性，可以与癌症有关，也可由其他疾病引起，不一定发生上述症状就一定患肺癌，应到有经验的内科医生处就诊，高危患者需行肺CT筛查。治疗副癌综合症首要任务是找到原发灶，治疗肿瘤，辅助对症治疗，改善状态。

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