Wind医药每日科学报年3月23

医学01

美国匹兹堡大学医学院科研团队在《科学-免疫》杂志上发表关于驻留记忆T细胞在持续的抗原暴露过程中形成并导致异体移植排斥的研究。

器官移植后移植物的长期存活可能受到免疫介导的同种异体排斥反应的阻碍；因此，了解这些免疫反应对于开发新的移植支持疗法至关重要。组织驻留记忆T细胞（TRM）是存在于屏障组织中的记忆T细胞的一个亚群，以前感染部位所含的组织驻留记忆T细胞（TRM）提供了防止再次感染的局部保护。它们是否在同种抗原持续存在的器官移植中形成并发挥作用尚不清楚。这是移植中的一个关键问题，因为T细胞在异体移植中长期被检测到，但不知道它们是被耗尽还是功能性记忆T细胞。使用肾移植的小鼠模型，作者表明，抗原特异性和多克隆效应T细胞在移植物中分化为TRM，随后引起异体移植排斥。TRM的身份是通过表面表型、转录谱、以及在副生物和再移植实验中无法再循环来确定的。移植物TRM在局部增殖，重新刺激后产生干扰素-γ，其在体内耗竭可减轻排斥反应。绝大多数抗原特异性和多克隆TRM缺乏表型和转录耗竭标志物。对移植后早期和移植后晚期T细胞的单细胞分析发现了一个与过渡到组织驻留状态相关的转录程序，可以作为发现治疗靶点的平台。因此，受体效应T细胞分化成功能性移植物TRM，在局部维持排斥反应。靶向这些TRM可以改善肾移植结果。

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