病例分享晚期子宫颈纤维肉瘤治疗探索

病历资料

患者陈xx，女，47岁，已婚，PS=2分。

主诉：子宫颈纤维肉瘤术后10月，局部复发化疗后3周。10月前外院以“子宫肌瘤”为病因，在全麻下行经阴道镜赘生物活检术，经腹全子宫+双侧输卵管+双侧卵巢切除术。术后病理提示：子宫颈间叶来源梭形细胞肿瘤，结合免疫组化考虑高分化纤维肉瘤，子宫粘膜下平滑肌瘤伴透明变性，子宫腺肌病，增生性子宫内膜，双侧输卵管未见明显异常，双侧卵巢发生上皮肿瘤。术后未行进一步治疗。

2月前再次出现阴道出血，我院妇科就诊见阴道残端巨大肿块（9cm*8cm*7cm），行阴道包块活检术。术后病理提示：阴道残端梭形细胞间叶源性恶性肿瘤，结合免疫组化标记提示纤维源性肉瘤。年9月16日行TC方案化疗1周期，具体用药：紫杉醇mgd1+卡铂mgd1。化疗后3周，于妇科疗效评价NC（无明显变化），为进一步诊治，于年4月入我科诊治。

既往史

无既往病史

个人史

23岁结婚，妊娠1次，育有1女，顺产。

婚育及家族史

无家族肿瘤病史

辅助检查

?一般查体：生命体征平稳，心肺腹部未见异常。

?妇科检查：外阴：已婚经产式；阴道：前壁可见直径8cm菜花状肿块，前缘近阴道口，表面欠光滑，触血（+）；残端：暴露不清；直肠：壁光滑，指套无血染。

?实验室检查：血，尿，粪常规，肝肾功及电解质正常。

?影像学检查：腹部及盆腔CT:膀胱后部与直肠之间可见类圆形低密度肿块影，形态较规则，与局部膀胱后壁边界欠清，内部密度不均匀，大小约8*7.5*7.8cm子宫体未见显示。

?病理学检查：组织病理：阴道残端梭形细胞间叶源性恶性肿瘤，结合免疫组化标记提示纤维源性肉瘤。

入院诊断

子宫颈纤维肉瘤术后残端复发

治疗方案选择

盐酸安罗替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过VEGFR、PDGFR、FGFR以及C-kit靶点来抑制血管新生和肿瘤生长，盐酸安罗替尼靶点全、部分活性强于培唑帕尼、瑞戈非尼。

在既往盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤II期研究中，纳入蒽环类药物治疗后病情进展且复发的晚期软组织肉瘤患者，经盐酸安罗替尼治疗12周后，受试者12周无疾病进展率为68.42%，达到主要研究终点，中位无进展生存期（mPFS）为5.63个月，中位总生存期为12.33个月。

在另一项盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤IIB期的研究中（ALTER），达到了主要研究终点，安罗替尼显著延长PFS（6.27月vs1.47月，p0.），疾病进展风险降低67%。亚组分析显示安罗替尼显著延长滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡状软组织肉瘤等多种亚型患者的PFS，显著提高ORR（10.13%vs1.33%,p=0.）和DCR（55.7%vs22.67%,p0.）。

安罗替尼不良事件以I、II级为主，主要是甘油三酯升高、高血压、手足皮肤反应，安全性良好且可控。

考虑到患者阴道肿瘤巨大，无法二次手术治疗，因而选择了同步放化疗后进行安罗替尼单药维持治疗。

患者服药详情

?患者于年8月份服用福可维（安罗替尼）12mg,每日早餐前空腹服用一次，每次一粒，服用两周停一周为一个周期。服用过程中依从性良好，一般情况良好，未诉明显不良反应。

PR疗效评估

初次疗效评估：年8月份开始口服安罗替尼后，病灶有明显的缩小，患者耐受性良好，疗效评估为PR。

.9（安罗替尼治疗后1月）

盆腔MRI

.11（安罗替尼治疗后3月）

盆腔MRI

后续疗效评估：年1月份开始，病灶一直处于稳定的状态，未见转移，维持PR。

.1（安罗替尼治疗后5月）

盆腔MRI

.3（安罗替尼治疗后7月）

盆腔MRI

年12月15号盆腔MRI显示：局部复发，胞壁转移。

虽然患者后期发生了转移，但是在安罗替尼服药期间，PFS达到了16个月，效果值得肯定。

总结与思考

子宫颈纤维肉瘤是一种较少见的妇科恶性肿瘤，复发率高，易远处转移，生存时间短。外科手术治疗是子宫肉瘤的主要治疗手段，对于不能手术的患者采用放疗、化疗和靶向治疗等联合治疗也可取得一定的疗效。对于子宫肉瘤等治疗困难的患者，MDT（多学科讨论诊疗模式）可能提供新的治疗方案，为患者提供较好的治疗效果。

本病例中患者子宫颈纤维肉瘤术后残端复发，考虑到患者阴道肿瘤巨大，无法二次手术治疗，故考虑放疗，放疗可采用体外照射+后装治疗；结合放疗同步化疗/靶向治疗等综合治疗。结医院，同步放化疗后选择福可维进行单药维持治疗。治疗期间PFS长达16个月，同时患者服药期间未发生较为明显的不良反应，未发生剂量调整。福可维作为我国自主研发的1.1类新药，抗血管生成，靶点全面，同时能够抑制肿瘤细胞增殖和转移，重塑肿瘤微环境，且安全性良好。因而我们有理由期待福可维造福更多的晚期软组织肉瘤患者。

作者简介

苏进主治医师

?西安医院肿瘤放疗科一病区主治医师

?年于新加坡NCC进修

?陕西省抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员

?陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会青年委员

?陕西省抗癌协会第二届生物治疗专业委员会委员

?陕西省保健协会放射治疗专业委员会委员

?陕西省预防医学会放射卫生专业委员会委员

参考文献

1.HarrisPA,etal.JMedChem.,51(15),-.Xie,C.etal.CancerSci,doi:10./cas.().

2.Chi,Y.etal.PhaseIIstudyofanlotinibfortreatmentofadvancedsofttissuessar