干货晚期软组织肉瘤抗血管生成治疗最新变

青年魏则西的生命因为“滑膜肉瘤晚期”不规范治疗被永远定格在年4月12日，22岁生日过后的第二个月。滑膜肉瘤属于软组织肉瘤的一种，他并不知道的是，在几年后，随着软组织肉瘤的诊疗发展以及治疗药物的不断涌现，软组织肉瘤的治疗效果也在逐步提升。

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软组织肉瘤大揭秘

软组织肉瘤是一类相对罕见的恶性肿瘤，其已有超过50种不同的组织学亚型，极易复发和转移，同时其发病机制尚不明确，所以软组织肉瘤的治疗难度大[1、2]。因此，一旦确诊软组织肉瘤，需要及时治疗。

软组织肉瘤主要有四种治疗方式：手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗。其中，手术治疗是治疗软组织肉瘤（STS）最有效的方法，也是绝大多数STS唯一的治愈措施[3]。放疗和化疗也在特定类型软组织肉瘤中使用，对于高级别的软组织肉瘤患者，推荐联合术前或术后放疗。此外，对化疗的敏感性是软组织肉瘤是否选择化疗的重要依据。靶向治疗是新型治疗方式，已经在多项研究中表现出了较好的疗效及安全性，改善了患者的生存效果，也获得中外指南推荐。

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靶向治疗在晚期软组织肉瘤治疗中“举足轻重”

软组织肉瘤早期症状并不明显，所以一经发现许多晚期或不可切除的软组织肉瘤患者往往已经错过了手术治疗的机会，或放化疗对其效果不佳，但靶向药物，尤其是抗血管生成治疗，给他们带来了新希望。

不同于化疗“杀敌一千，自损八百”的地毯式杀伤作用，靶向治疗具有副作用小和耐受性好的特点。近年来，一些靶向药物对特定组织学类型的晚期软组织肉瘤显示出了较有前景的疗效，已有多种药物用于晚期或不可切除的软组织肉瘤的治疗。年中国临床肿瘤学会软组织肉瘤指南推荐安罗替尼、瑞戈非尼和培唑帕尼等抗血管生成药物用于晚期或不可切除软组织肉瘤的靶向治疗[4]。

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抗血管生成治疗：

“饿死肿瘤细胞”的关键

传统的放化疗药物具有明显的细胞毒性，在杀死肿瘤细胞的同时也往往给患者的健康带来巨大的伤害，所以患者往往谈放化疗色变。而抗血管生成治疗别出心裁地选择了一种切断肿瘤细胞营养供给的治疗新策略，这种方法被大家形象地概括为“饿死肿瘤细胞”。

与良性肿瘤不同，恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速，需要更多的营养。抗血管生成药物就是通过抑制肿瘤周围血管的生长，切断其营养的运输路线，在治疗肿瘤的同时又避免影响正常细胞[5]。

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“三宝”助力晚期软组织肉瘤靶向治疗

目前用于治疗晚期软组织肉瘤患者的抗血管生成药物主要有三种：瑞戈非尼、培唑帕尼和安罗替尼，但瑞戈非尼和培唑帕尼不推荐用于脂肪肉瘤[4]。其中，安罗替尼的指南推荐级别得到提升，由原先的III级推荐调整为I级推荐。同时，安罗替尼在晚期或不可切除的腺泡状软组织肉瘤治疗中，由原先的II级推荐调整为I级推荐[4]。

瑞戈非尼在一项和安慰剂对照的随机II期（REGOSARC）临床实验中证实可以提高蒽环类药物治疗失败的非脂肪肉瘤的无生存进展，瑞戈非尼组比对照组的总生存期延长了4.4个月（13.4个月vs9个月）。其中，对滑膜肉瘤和平滑肌肉瘤效果较好，对脂肪肉瘤无效[6]。

培唑帕尼于年被美国FDA批准用于化疗失败的除脂肪肉瘤以外转移性软组织肉瘤的二线治疗。一项III期随机对照研究（PALETTE）入组了例经标准化疗失败且未曾接受血管生成抑制剂治疗的转移性软组织肉瘤患者，与安慰剂相比，培唑帕尼组将患者的中位疾病无进展生存期（PFS）延长了3个月（4.6个月vs1.6个月）[7]。

安罗替尼是一类小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有抑制血管新生及直接抑制肿瘤生长的双重靶向作用，与对照组相比，安罗替尼组将患者的中位PFS延长了4.8个月（6.27个月vs1.47个月），疾病进展风险降低67%，已被证实对多种软组织肉瘤亚型均有治疗效果。目前已被最新的中国软组织肉瘤诊疗指南推荐用于腺泡状软组织肉瘤和透明细胞肉瘤的一线治疗，及其他软组织肉瘤的二线治疗[8]。

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，发布了安罗替尼单药治疗转移性或晚期滑膜肉瘤患者的研究数据，结果显示，相较于达卡巴嗪，安罗替尼能显著延长前线经蒽环治疗失败的滑膜肉瘤患者的PFS，且降低疾病进展风险67%。前线使用培唑帕尼不会影响安罗替尼的PFS，且安全性整体可控[9]。

表柔比星联合安罗替尼序贯安罗替尼一线治疗晚期软组织肉瘤的临床研究结果也于ASCO年会上发布，研究显示，晚期软组织肉瘤患者可从表柔比星联合安罗替尼序贯安罗替尼一线治疗中获益，中位PFS为11.5个月，客观缓解率（ORR）为13.3%且疾病控制率（DCR）为80%[10]。

此外，安罗替尼联合TQB(免疫药物)在进展期软组织肉瘤患者的研究提示，联合组在晚期软组织肉瘤、特别是腺泡状软组织肉瘤（ASPS）中，疗效较好且安全性可控。经治疗后，患者整体ORR为36.7%，其中非ASPS患者ORR达11.1%，ASPS患者ORR可达75%，且表现出更长的PFS获益趋势[11]。

对于晚期或不可切除的软组织肉瘤患者来说，安罗替尼等抗血管生成药物已在多项临床研究中显示出了不错的疗效和安全性。相信随着抗血管生成治疗等肿瘤治疗新技术的研究不断进展，软组织肉瘤患者将生存的更久，生活得更好！

参考文献

[1]石远凯,郏博.软组织肉瘤治疗进展[J].中国肿瘤临床,,(24):-.

[2]纪元,杜敏.软组织肉瘤的分子分型及其临床意义[J].外科理论与实践,,17(04):-.

[3]CalvoFA,SoleCV,CambeiroM,etal．Prognosticvalueofexternalbeamradiationtherapyinpatientstreatedwithsurgicalresectionandintraoperativeelectronbeamradiationtherapyforlocallyrecurrentsofttissuesar