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骨肉瘤(OS)是狗的最常见的原发性骨肿瘤，85%的恶性肿瘤起源于骨骼。它主要是中年到老年犬的疾病，平均年龄为七岁。发病年龄范围较大，一个病例报告称在一个六月大的幼崽发现骨肉瘤和年龄在18-24月的犬有个小的高峰。原始的肋骨骨肉瘤在年轻的成年狗的平均发病年龄为4.5至5.4岁。

骨肉瘤是大型和巨型犬品种典型的癌症。在回顾例犬骨肉瘤病例中，体重超过40公斤的犬占29%,只有5%的肿瘤发生在中轴骨骼。只有5%的骨肉瘤发生在体重不到15公斤的犬身上，但是59%的肿瘤来源于轴向骨骼。最高发的品种是圣伯纳犬、大丹、爱尔兰赛特犬、杜宾猎犬、德国牧羊犬和金毛猎犬;然而，体型大小似乎比品种是更重要的诱发因素。

据报告，雄性的受影响比雌性略多(1.1-1.5:1),除了圣伯纳犬、罗威那和大丹犬，中轴骨骼发病的病例中，(除肋骨和脊椎外)受影响的雌性超过雄性。

总的来说，大约75%的骨肉瘤发生在四肢骨骼，余下的发生在中轴骨骼。长骨干骺部是最常见的原发部位，前肢发病率是后肢两倍,桡骨远端和肱骨近端是两个最常见的部位。靠近肘部的骨肉瘤是非常罕见的。在后肢，股骨远端，胫骨远端和胫骨近端之间的肿瘤发病率差不多，股骨近端稍不常见。

在腕掌关节和踝关节远端的骨肉瘤在狗中比较少见，但也有报道。在一项研究中，在例犬中轴骨骼原发骨肉瘤中，据报道其中27%位于下颌骨,22%位于上颌骨，15%位于脊柱，14%位于颅骨，10%位于肋骨，9%位于鼻腔或副鼻窦和6%在骨盆。初步诊断时多中心骨肉瘤发生率不到10%。骨外部位骨肉瘤罕见，但在乳腺组织，脾脏，肠道，肝脏，肾脏，睾丸，阴道，眼睛，胃韧带和肾上腺均有报道。

1.病理学与肿瘤行为学

骨肉瘤(或骨源性肉瘤),是原始骨细胞的恶性间质肿瘤。这些细胞产生骨样细胞外基质，肿瘤类骨质的存在是鉴别骨肉瘤与其他骨的肉瘤的组织学诊断的基础。组织学样本可能在肿瘤之间或甚至在同一肿瘤内变化。骨肉瘤的小活检样本可能会导致误诊，如软骨肉瘤，纤维肉瘤或血管肉瘤。

小活检组织学诊断必须谨慎解释。在确定性切除后获得整个肿瘤的组织学分析以确定诊断。根据基质的类型和数量以及细胞的特征(成骨细胞，成软骨细胞，成纤维细胞，低分化和毛细血管扩张的骨肉瘤(血管亚型))骨肉瘤的组织学亚类有很多。

在犬中，不同组织学亚类的生物学行为存在差异，然而，一项研究显示，基于显微特征的组织学分级可能是系统性行为(转移)预测的潜在关系。骨肉瘤具有非常强的局部侵袭性并导致骨溶解，骨生成或两个过程同时存在。

局部病变通常伴有软组织肿胀。受影响的骨骼可能发生病理性骨折。骨肉瘤很少会从远端干骺端到近端干骺端穿过关节表面发展，反之亦然。

这种骨的限制可能是继发于胶原酶抑制剂限制通过滑膜。转移是非常普遍的，并且在疾病的早期出现，通常在亚临床中。尽管只有不到5%的犬在出现放射学检测时可以发现肺部转移，大约90%的病例会在1年内死于转移性疾病,通常是肺部转移。但截肢是唯一的治疗方法。通过血行途径转移是最常见的，然而在极少数情况下可能发生区域淋巴结转移。

尽管肺是最常见的转移部位，但是肿瘤扩散至骨或其他软组织部位的频率也较高。全身化疗后骨转移发生率的增加也被记录在案。

存在于肢体远端(腕掌，踝关节)的骨肉瘤存活时间比其他部位的骨肉瘤长(中位数为天),但是这些部位的骨肉瘤具有侵袭性，具有高度的转移潜能。

非肢体远端的骨肉瘤生物学行为似乎有相似侵袭性，但下颌骨肉瘤例外。单纯下颌骨切除治疗的骨肉瘤病患1年生存率71%。相反，上颌骨骨肉瘤显示上颌骨切除术后有5个月的中位生存期。

头骨其他部位的骨肉瘤似乎与上颌骨类似的生物学行为。报道犬肋骨骨肉瘤病变的中位生存期为3个月，犬单独肋骨切除的病患为3个月，而用切除术和辅助化疗的病患为8个月。软组织骨肉瘤也具有非常侵袭性的行为。

在一篇报道中，单纯手术治疗的骨外系统骨肉瘤的中位生存期仅为一个手术和辅助化疗的病患中位生存期为5个月。在另一项研究中，软组织骨肉瘤与乳腺骨肉瘤分开讨论。单独手术切除软组织病变的中位生存期为1个月和乳腺病变的为3个月。

脊椎骨肉瘤是不常见的，然而，病例报告表明具有侵袭性和全身的生物学行为。在14例用手术，放疗和化疗联合治疗的狗中，中位生存期为4个月。骨肉瘤在其他肢体远端的生物学行为尚未被完全评估。

在一篇报道中，在椎管内发现骨外骨肉瘤，三只犬和一只猫，均不涉及椎体。在这种情况下，只有猫有一个长期生存(9个月)。主观证据表明，小型犬的骨肉瘤比大型犬骨肉瘤的相同疾病具有更小的生物学侵袭性。

2.历史和临床症状

犬四肢的骨肉瘤通常引起原发部位的破行和肿胀。有时在破足发作之前有轻度创伤史。

这种病史往往会导致误诊为拉伤，扭伤或其他骨科损伤，如前十字韧带断裂，疼痛可能是由于微骨折或骨皮质骨溶解诱发的骨膜破裂，并且从髓管延伸出肿瘤。

主要部位出现不同程度疼痛的肿胀，中等程度变软，跛足恶化。在犬可能会出现与病理性骨折相关的急性严重跛行。骨肉瘤是大型犬和巨型犬在干骺端部位出现跛行或局部肿胀的最可能的诊断。

中轴骨骼骨肉瘤有关的症状是依赖于位置的。体征有局部肿胀，有或没有跛行，吞咽困难(口腔部位),突眼和开口时的疼痛(下颌后端或眶部位点),面部畸形和鼻腔分泌物(窦和鼻腔部位)以及伴有或不伴有神经症状(脊柱部位)的感觉迹象。

由肋骨引起的肿瘤通常由于可触及的，可变性疼痛包块，呼吸道症状不常见，即使在病变具有大的胸内部分的情况下也是如此。呼吸困难作为恶性胸腔积液的征兆相当罕见。

犬很少有呼吸迹象作为肺转移的首要临床证据;相反，他们的第一个标志通常是模糊的。通过放射照相检测肺转移，犬可能会保持无症状多个月，但大多数犬在1个月内出现胃口下降和非特异性体征，如不适。肥厚性骨病可能在有肺转移的狗中发生。

3.诊断技术和后续工作

对主要部位的初步评估涉及对横向和头尾部预测中拍摄的高质量X光片的解读。对于发生在四肢骨骼以外部位的病变，可能需要特殊的观察。骨的整体放射学异常从大多数骨溶解到几乎完全成骨细胞或成骨的变化。这两个极端之间也有一系列的变化，骨肉瘤的外观可能是相当多变的。

皮质溶解是骨肉瘤的共同特征，并且可能严重到足以使明显的皮质不连续区域导致病理性骨折。通常软组织扩张伴有明显的软组织肿胀，新骨(肿瘤骨)可能在这些区域以垂直或从皮层轴线(“太阳爆发”)辐射的栅格形式形成。

当肿瘤侵入皮质时，骨膜升高，形成层的新骨形成，在损伤边缘的皮质上形成致密的新骨三角形外观沉积。这种骨膜新骨被称为"科德曼三角形”，但这不是骨肉瘤的特征性表现。

骨肉瘤不直接穿过关节软骨，原发病灶通常保持单纯性。肿瘤可能延伸到关节周围的软组织中，然而由于通过相邻的软组织结构的延伸,邻近的骨骼有风险。

可以参加OS的其他射线照相改变是在干骺端的细小骨小梁模式的损失，在损伤的延髓范围(而不是锐利的硬化边缘)周围的模糊过渡区或者细点状裂解的区域。可以根据病变的大小，组织学亚型，位置和持续时间来看到这些变化中的任何一个或组合。

根据症状，病史，体检结果和影像学检查结果，可以对骨肉瘤进行假定性诊断。在X光片上鉴定的裂解性，增殖性或混合型侵袭性骨病变的鉴别诊断包括其他原发性骨肿瘤(软骨肉瘤，纤维肉瘤，血管肉瘤)、转移性骨癌、骨髓多发性骨髓瘤或淋巴瘤、系统性真菌病伴骨性定位和细菌性骨髓炎。

4.组织活检

原发性恶性骨肿瘤的诊断可以通过症状，病史，体格检查和影像学检查提示。然而，确切的诊断在于组织病理学的正确采集和组织解释。

通过诸如保肢手术和立体定向放射手术的治疗，对特定肿瘤类型的了解可以避免对被认为是骨肉瘤(例如软骨肉瘤或淋巴瘤)的骨肿瘤的广泛或不适当的治疗。

保肢手术的成功与否至关重要，在于活检手术的规划和密切注意无菌操作，止血和伤口闭合。活检的皮肤切口必须很小，并计划在能够完全切除肿瘤的同时不会影响手术。

必须避免横断面切口。建议要进行外科手术的外科医生(特别是如果这是保肢手术)与术前骨活检是同一个人。

如果临床和影像学特征是典型的骨肉瘤，特别是当真菌或细菌感染的可能性很小时，可以考虑在局部疾病手术治疗(截肢或保留肢体)后确认组织学诊断。

除了消除局部的病变，几乎没有什么方法可以有效治疗肿瘤所带来的骨质破坏。细胞学已被证明是相对敏感的,可用于确认骨病变是否为肉瘤。

5.分期

检查疾病明显转移的证据是重要的。应触及局部淋巴结并在任何肿大的淋巴结上进行细针细胞学检查。可以通过仔细的骨科检查骨转移部位，触摸长骨和可接近的中轴骨。

可通过腹部触诊检测到器官肿大。通常临床检查无法发现肺转移，但仔细的胸部听诊对于发现并发心肺疾病非常重要。在病患清醒的情况下，应在胸部X线片上详细观察(腹侧位观察或背腹位观察以及右侧位和左侧位观察)。

骨肉瘤肺转移一般是软组织密集的，直到结节直径为6~8mm才能通过X线检查到。在诊断时检测肺转移性疾病相对较少(小于5%的犬)。肺部计算机断层扫描(CT)可能会增加检出肺部病变的犬的数量。

在具有骨肉瘤犬中进行骨测量X线造影术检测第二骨骼转移部位是有用的。核素骨扫描可能是一种有用的工具，用于检测和定位狗骨骼转移，呈现模糊的跛行或迹象，如背部疼痛。

核骨扫描是非常敏感的，但不具体用于确定是否有骨骼肿瘤的位置。计算机断层摄影术可能对计划手术尤其有用，特别是位于中轴骨骼的肿瘤。

磁共振成像也可以用来局部肿瘤的结构范围。这是确定肿瘤的软组织部分的范围的有价值的工具,尤其是在髓质管内和皮质外的软组织。

6.患者评估

病患的整体健康状况需要仔细评估。年龄大并不是妨碍治疗原因;然而，在器官衰竭的犬长期麻醉和化疗可能可能是难以承受的。

特别重视心血管系统是重要的。并存的心肌病或任何程度的心力衰竭可能导致严重的并发症，特别是在液体利尿、麻醉或化疗的过程中。

在有病史或体征与心脏疾病有关的犬中要进行心电图和超声心动图检查。肾功能必须在给予顺铂之前进行评估。

最低限度的数据资料应包括全血细胞计数，血小板计数，血清生化分析和尿分析。

7.治疗与预后

如果截肢是唯一的治疗方法，约90%的犬会出现隐匿性转移性疾病，中位生存时间仅为3~4个月，因此若要提高生存率，某种形式的全身治疗是必要的。

如果根本没有任何治疗，犬因为原发肿瘤广泛破坏骨骼和周围组织而变得非常疼痛，大多数主人在诊断后不久就为其宠物选择安乐死。

在一项多机构研究中，只患有四肢骨肉瘤的犬只接受了截肢治疗，小于5岁的犬生存率比老年的更差。除了下颌骨部位骨肿瘤以外，没有明确的证据表明任何其他易于测量的变量具有预后意义。

然而，一些研究肿瘤的大小和肱骨的位置与较差的结果有较弱关联。据报道人的肿瘤大小对于骨肉瘤是不利的预后因素。

碱性磷酸酶升高与骨肉瘤的预后相关。呈现11期疾病(可测量的转移)的犬具有非常差的预后。

7.1.外科

患肢的截肢术是犬骨肉瘤的标准治疗方法。即使是大型的巨型犬也可以在肢体截肢后行之有效，大多数犬主都对手术后宠物的活动能力和生活质量感到满意。

在老年大型犬中截肢的禁忌症一般不是退行性关节病。大多数犬会很容易代偿，尽管三足犬的骨关节炎会进展得更快，但这很少会导致临床问题。

一些先前存在的严重的整形骨外科或神经系统疾病可能妨碍截肢，需要讨论这些情况下的肢体保留选择。一些转诊中心提供肢体保留手术。

一般建议对前肢病变进行完整的前肢截肢(包括肩胛骨)，对后肢病变进行髋关节切断术截肢。

这种截肢水平可以确保完全消除局部疾病，并且可以获得更美观和功能化的结果。对于股骨近端病变，建议采用完全截肢和髋臼切除术来获得近端软组织边缘。

起源于肩胛骨近端部位的骨肿瘤可通过部分肩胛骨切除术成功切除。部分肩胛骨切除术后良好;然而肩胛骨切除术后可能发生步态异常，在肩胛关节处脱位。

下颌骨切除术和上颌骨切除术是口腔部位骨肿瘤早期的适合的手术。肋骨肿瘤可以通过胸壁切除术去除，并用塑料板聚丙烯网重建缺陷或通过肌瓣技术。膈肌推进可用于尾侧缺陷。

尺骨小的原发性肿瘤可以通过部分尺骨切除术去除，同种异体骨或骨替代物的重建可能是不必要的。

某些骨盆原发性骨肿瘤可以通过半骨盆切除手术切除，虽然这些手术很困难，但功能和美观效果却非常好。在充分治疗局部疾病方面，椎骨的骨肉瘤部位是最难切除的。

7.2化疗

顺铂，卡铂和多柔比星是OS患犬常用的化疗药物。卡铂是最常用的药物，是第二代铂类化合物，比顺铂的肾毒性低，具有明显相似的抗肿瘤作用。

在一项多机构研究中，48只接受截肢的四肢OS病患接受了4次卡铂治疗,中位无病间隔时间为天，中位生存期为天，35.4%的犬存活一年。

卡铂的一个优点是可以静脉给药无需利尿，不像顺铂给药所需的盐水利尿。如果没有严重骨髓抑制的迹象，可以在拆除缝合线时每21天给药一-次。

推荐用于犬的剂量是每3周给予mg/m2的四次治疗，但最大耐受累积剂量尚未描述。

顺铂，卡铂和多柔比星联合化疗，显示出单独有效的药物可以进一步提高存活时间似乎是合理的。然而，这并没有在临床试验中得到证实。

7.3放疗

姑息性放射疗法可能是减轻OS疼痛和延长犬寿命的有效方法。高达80%的床证据，犬将有平均3-6个月的积极反应(改善临床证据，疼痛和跛行)。包括化疗和双磷酸盐应用可能会增加缓解作用和增加维持时间。

8.猫的原发性骨肿瘤

涉及猫骨骼的癌症是罕见的。猫的所有骨肿瘤发病率估计为十万分之4.9。在猫的骨肿瘤中，有67%至90%的任何一种都是组织学上的恶性肿瘤，长骨中的肿瘤发生率约为中轴骨骼部位的两倍，而后肢几乎是前肢的两倍。

骨肉瘤占所有原发性猫骨恶性肿瘤的70-80%。猫的骨肿瘤与狗的不同之处在于猫的后肢中主要病变发生得更频繁，并且该疾病比狗的转移性小得多。

在一项研究中，90个骨骼OS病例中的50个是四肢的，其中40个是中轴骨骼的。

骨肉瘤通常影响老年猫(平均10.2年)，但报告病例的年龄范围很大，1至20年。在一项研究中，雄性多于雌性，而在另一项研究中发现相反的情况。

据报道，在一只猫的髓内针修复了肢体骨折后，会出现骨肉瘤。在猫中已经报道了一例疑似放射线诱导的骨肉瘤。

多发性软骨外生(MCE)是在猫的骨骼成熟后发生的疾病。这与生长板关闭之前发生外生动物的犬相反。而且，与犬相比，病变很少影响长骨，很少是对称的，可能是病毒而不是家族起源的。

尽管早期的报告是在暹罗猫，但似乎没有任何品种或性别倾向。受影响的猫年龄从1.3到8岁(平均年龄3.2岁)。几乎所有具有多发性软骨外生的猫都会检测到FeLV病毒阳性。由于其侵袭性的自然行为，这种疾病被包括在对原发性骨肿瘤的讨论中。

猫的骨肉瘤由镶嵌在恶性类骨质中的间质细胞组成。可能存在相当数量的软骨，类骨质可能不足。一些猫科动物病例的一个特征是多核巨细胞的存在，这可能是很多的。

反应性宿主骨和宿主骨的残余物通常存在于标本中。肿瘤被认为是侵入性的，但是一些周围的软组织可能被压缩而不是被浸润。

肿瘤内组织学表现常有变化，部分纤维肉瘤样表现较多，其他部位多软骨样变性等。

一些作者描述了类似于犬中所见的亚型;成软骨细胞，成纤维细胞和毛细血管扩张以及巨细胞变体。然而，这些特征似乎不具有任何预后预测价值。

猫的骨肉瘤可以是近皮质型的。在一个案例研究中，例中有56例是骨外软骨瘤的，其中最常见的部位是肩胛内。在这些病例中，局部接种疫苗是一个诱发因素。没有提及这些肿瘤与骨骼部位相比的病理学差异。

在没有临床可察觉的转移性病变的四肢OS的猫中，单独的截肢可能是治愈性的。在一项15只猫的研究中，单独截肢后的中位生存期为24个月。

与犬或人类中同一种疾病相比较，猫的骨肿瘤转移潜能很小。中轴位的预后较差，大概是由于局部切除和控制难度增加。

骨软骨瘤可能在猫中单独发生，但存在多中心(骨软骨瘤病)的形式。病变由硬而不规则的外生骨疣组成，具有纤维性和软骨性的帽。软骨内骨化从软骨帽发生，其延伸至可变的厚度。软骨帽侵袭到周围组织使外科手术完全切除非常困难。

猫通常发展为多个疾病部位，并有潜在的恶性转化和转移。FeLV病毒的存在也是这些猫的先前征兆。

OS最常见的临床症状是畸形和跛行，取决于病变的位置。这些病变可能与犬的骨肉瘤X线片相似，但是有些猫有骨膜表面的病变(近皮质OS)。猫的转移性骨肉瘤是非常罕见的。

具有多发性软骨外生性骨肉瘤的猫有相当快的发展速度，在受影响的部位引起显着的，剧烈的肿胀，导致疼痛和功能丧失。病变发展的常见部位是肩胛骨，椎骨和下颌骨;但是任何骨骼位置都可能发生。X线照片显示，病变是从骨表面无蒂或有蒂突出，与正常骨有模糊不清的边界。特别是如果有恶性转化，可能会使光滑轮廓的边缘损失，并有骨溶解迹象。

OS和MCE都可能因病变的放射照相外观和猫的FeLV状态所怀疑。明确的诊断是通过正确收集活检组织，进行组织病理学评估。

对于四肢的骨肉瘤，推荐使用截肢术。已知没有辅助治疗是有效的，而且在没有辅助治疗情况下，具有OS的猫的中位生存期是两年。

具有MCE的猫有一个谨慎的预后。病变可以通过手术切除，但是局部复发是常见的，疼痛、虚弱可能会发生。在这种情况下对于猫没有可靠有效的治疗方法。

纤维肉瘤是猫的第二常见原发性骨肿瘤。据报道，软骨肉瘤在频率方面是第二位的，血管肉瘤很少涉及猫的骨骼。对这些罕见病变的生物学行为知之甚少，然而在有软骨肉瘤和血管肉瘤的猫中已经看到了转移的情况。

9.未来发展方向

癌症生物学研究的主要目标是确定预后因素和治疗目标。研究OS分子病理学的未来需求和方向包括:

将目前的遗传改变列表并入功能相关的遗传改变组(过度增殖，细胞周期控制，凋亡，DNA损伤应答);

更好地了解常见致癌因素与时间的关系;

在一大批OS病例中开发对p53和Rb通路的综合分析;

更好地了解不同的“等效”致癌因素(低分级/表面OS中优先12q13扩增，人的OS中优先p53错义突变);

在更年轻的年龄范围内更好地理解癌型细胞遗传学的矛盾;

根据染色体复杂性定义OS的生物/遗传亚型。

基因和蛋白质表达序列数据可能很快提供关于肿瘤预后和转移潜能的定制信息，以便靶标性治疗药物的选择性应用。

增加对OS基本生物学的理解是近年来的一个重点。由于不良的组织学表现，之后的治疗强化通常不会导致良好的结果，并且可用的预后因素是有限的，所以努力的目标是鉴定预测结果的生物因素。研究包括P-糖蛋白表达,DNA倍性，人的表皮生长因子受体2过度表达，cDNA表达谱分析和比较基因组杂交的研究。目前还有许多分子标记正在研究中，但还没有足够的数据可以推荐为预后因子。

积极研究的另一个领域是使用放射摄影研究作为手术切除后化疗反应的预测因子。尽管已经对几种方法进行了测试，但迄今为止还没有足够的敏感性或可靠性。常规X线片，CT和MRI检查显示术前化疗反应有一定的变化，但变化与组织学表现无关。各种研究表明，三相骨扫描和铊闪烁扫描可预测组织学肿瘤表现。动态MRI和正电子发射光谱也是有良好应用前景的。最终，如果影像学检查能够有效地确定手术切除时的坏死程度，则可以进行肿瘤反应的连续评估，这些影像学检查可以作为预后因素或治疗效果的决定因素。

最近，抗血管生成疗法成为用于治疗癌症的非常有希望的治疗方法。血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子已被认为是血管生成最有效的两个正调节因子。美国食品和药物管理局(FDA)批准贝伐单抗(一种靶向VEGF的单克隆抗体)作为年用于治疗结肠癌的第一种抗血管生成药物。在全世界的临床试验中，癌症患者正在接受四十多种抗血管生成药物的试验。

贝伐单抗在儿科病患的临床实践是不足的。它在小儿恶性肿瘤中有活性，但需要大量的多中心试验来评估该药物在儿童恶性肿瘤中的作用。正在进行的贝伐单抗临床试验包括评估OS和骨恶性纤维组织细胞瘤。索拉非尼和舒尼替尼等小分子抑制剂作为多种细胞内和受体蛋白激酶(例如VEGF受体，PDGFR,FLT3,RET,BRAF和KIT),其作用是控制肿瘤生长和血管生成的信号传导途径。美国FDA批准两种药物用于治疗成人晚期肾细胞癌。目前，索拉非尼正在评估高级骨肉瘤。

对于OS病患明显需要新的有效药物，特别是对于转移性疾病或复发的病患。这些病患是参与新药的临床试验的候选人。针对OS的单克隆抗体可以证明是有用的，作为药物递送或作为放射性药物的治疗。靶向药物作用于表皮生长因子受体2的曲妥珠单抗目前正在OS研究中。对人神经母细胞瘤表达的细胞表面抗原-神经节苷脂GD2特异性的单克隆抗体也识别人类0S,并且可以考虑用于治疗。其他生物学方法，如使用吸入性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和干扰素-α正在研究中，而白介素-12和干扰素-β正在体外研究中。已经发现胰岛素样生长因子在OS细胞上表达，提示生长激素拮抗剂可能是有效的治疗方法。寻找亲骨骼的同位素如钐可能允许输送极高剂量的局部照射，也许为矿物质疾病的部位提供了适当的治疗方法。正在开发使用选择性激活剂(例如驱动骨钙蛋白表达的激活剂，控制自杀基因(胸苷激酶))的腺病毒基因疗法。对新药如三甲曲沙和伊马替尼的研究也是0S研究的一个活跃领域，对于局限性0S的病增加剂量强度可能会增加现有药物的疗效。

犬OS已经显示可以作为儿科OS的模型。继续使用这一模式，将可能快速追踪并实现从实验室到临床的治疗，同时减少对研究和开发的财政投入。Mason等最近的一项研究评估了用HER2靶向性李斯特氏菌诱导HER2特异性免疫的免疫治疗，在犬OS的I期试验中证明了潜在的治疗效果。使用具有HER2/neu(+)四肢骨肉瘤的犬来确定表达嵌合人HER2/neu融合蛋白(ADXS31-)的高度减毒的重组单核细胞增生李斯特氏菌是否可以安全地诱导HER2/neu特异性免疫并预防转移性疾病。接受肢体截肢或挽救性手术和辅助化疗的18只犬参加了I期剂量递增临床试验，接受2x10(8)，5x10(8),1x10(9)或3.3x10(9)ADXS31-的CFU每3周静脉内给药3次。只观察到低度，短暂的毒性。ADXS31-在治疗的6个月内在18只狗中的15只打破了外周耐受性并诱导针对HER2/neu的胞内结构域的抗原特异性IFNγ应答。此外，ADXS31-降低了转移性疾病的发生率，与历史对照组HER2/neu(+)四肢骨肉瘤单独截肢和化疗的相比，显着延长了存活时间和1年，2年和3年生存率。

这些研究结果表明，ADXS31-在最小残留病情况下给药可以诱导HER2/neu特异性免疫，并且可以降低转移性疾病的发生率，并且延长临床相关的自发大型癌症动物模型的总生存期。这些研究结果表明对骨肉瘤的儿童和成年人与其他HER2/neu基因(+)癌症的重要平移相关性。将开展项更大规模的犬科骨肉瘤动物临床疫苗试验计划。

摘自：东西部兽医杂志专栏——董军老师前沿知识分享

源于：成都道行远

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