北大优博论文撷览鲍兴三氧化二砷通过去

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编者按

为了倡导科学严谨的学风和勇攀科学高峰的精神，鼓励研究生刻苦学习、大胆创新，全面提高研究生培养质量，北京大学每年评选篇优秀博士学位论文，表彰论文作者及其指导教师。本栏目推介北京大学优秀博士学位论文，介绍学术成果，展示学生风采。

作者简介

鲍兴，男，北京大学第二临床医学院，导师郭卫教授，博士学位论文题目为《三氧化二砷通过去甲基化作用调控miR-b/Stat3抑制软骨肉瘤细胞侵袭及转移》。博士期间发表三篇SCI，累计影响因子14.，获第十六届转移大会优秀青年学者巡回奖《TravelAward》、第十五届北京大学医学部学术之星优秀奖。

论文简介

软骨肉瘤在原发性恶性骨肿瘤中发病率仅次于骨肉瘤，居第二位。其组织形态多变，有广泛的临床表现，由于软骨肉瘤对大多传统的放化疗都具有顽固的抵抗力，软骨肉瘤患者大都需要接受广泛的手术切除。临床上软骨肉瘤常见于骨盆还有肩胛骨延伸至四肢长骨这些部位，正是由于肿瘤位置、放化疗抵抗性、远处转移等特点，广泛切除治疗起到的效果非常有限，其预后也较差。因此我们急需根据软骨肉瘤的分子生物学特点找到新型的靶向治疗办法，以提高软腐肉瘤患者的总体生存时间及生活质量。临床前期试验发现三氧化二砷治疗癌症有良好效果，但其临床应用尚未成熟，其抗恶性转化或癌变的机制仍不清楚。本课题从体内外实验分别验证ATO对软骨肉瘤细胞侵袭、转移能力的影响。用BSP检测ATO对miR-b启动子区甲基化水平的影响，荧光素酶验证miR-b的下游靶基因，从分子机制水平探讨ATO对软骨肉瘤细胞侵袭及转移能力的影响。

本课题发现miR-b在高级别及伴有转移的软骨肉瘤组织中表达水平降低，提示miR-b作为抑制软骨肉瘤侵袭转移的治疗靶点。ATO通过夺获miR-b启动子区甲基使其去甲基化，进而引起miR-b的表达水平增加，揭示ATO在抑制软骨肉瘤侵袭及转移能力方面的治疗潜力。ATO通过miR-b/Stat3/EMT的轴向作用抑制软骨肉瘤细胞的侵袭及转移能力。本研究为寻找新的软骨肉瘤分子治疗靶点提供了可靠的实验基础，为放化疗不敏感型及高侵袭性肿瘤的治疗提供新的思路。

导师评语

该论文从分子机制上阐述三氧化二砷对软骨肉瘤细胞侵袭及转移能力的影响，寻找出miR-b及其下游靶基因Stat3等关键分子，从分子机制水平证实三氧化二砷可以通过去甲基化作用上调miR-b从而抑制Stat3信号通路，为软骨肉瘤的治疗提供新的分子靶点，为临床研究提供可靠地实验理论基础。论文资料真实、文献综述详实、方法科学、实验设计合理、结果数据可靠。

该博士生基础知识扎实，对相关疾病的认识及了解比较全面，外语水平较好，查找及阅读文献能力较强，科研思维敏捷，学术态度严谨，有较大发展潜力。该研究生博士期间较好地完成了相关课程和科研工作。

编辑/王志浩