免疫细胞精疲力竭的罪魁祸首,或为癌症

2025/1/21 来源:本站原创 浏览次数:

早期白癜风多久能治好 https://disease.39.net/bjzkbdfyy/210722/9216700.html

免疫系统是人体的抵御外敌的第一道防线,其中T细胞是与病毒和癌细胞等作战的主力军。然而,T细胞在长期战斗后经常会出现功能丧失和增殖停止的现象,这就是所谓的T细胞耗竭。T细胞耗竭不仅是许多癌症患者出现免疫障碍的主要原因之一,也是当前癌症免疫疗法面临的重大挑战。那么,究竟是什么导致了T细胞的“精疲力竭”呢?有没有办法让T细胞恢复活力,继续与癌细胞作战呢?

近日,美国丹娜法伯癌症研究院、纽约大学等机构的研究人员在美国《分子细胞》杂志上发表了一项新的研究成果,揭示了导致T细胞耗竭的关键机制,并提出了一种可能的干预方法。

该研究团队发现,细胞里一种特定的蛋白质复合体——mSWI/SNF,在T细胞激活和耗竭中起着重要作用。这种复合体由多种蛋白质组成,它可以在基因组中游走,有时会在特定位置停下来,开启或关闭某些基因。这些基因的表达会影响T细胞的活动和命运。

通过动物实验和人类细胞体外实验,研究人员发现,在T细胞激活和耗竭的各个阶段,mSWI/SNF复合体会在不同转录因子(一类能够调控基因表达的蛋白质)的引导下,与DNA链上不同的位点结合,从而影响T细胞的增殖、分化、代谢和存活。

具体来说,在T细胞刚刚被激活时,mSWI/SNF复合体会与转录因子NFAT结合,并促进一些促进T细胞增殖和分化的基因的表达;而在T细胞持续激活后,mSWI/SNF复合体会与转录因子IRF4结合,并促进一些导致T细胞耗竭和凋亡的基因的表达。

这意味着,如果能够抑制mSWI/SNF复合体中与IRF4结合的部件(例如BRD9),就可以避免T细胞耗竭,延长其寿命和功能。事实上,该研究团队就利用“基因剪刀”等手段,识别出复合体中调控T细胞耗竭的部件,并设计了针对这些部件的抑制剂。在实验中,抑制剂使T细胞数量增加、耗竭程度减轻;用于癌症治疗的CAR-T细胞经抑制剂处理后再注射给小鼠,其扩增能力和抑制肿瘤的效果都有增强。

这一最新研究成果为治疗T细胞耗竭相关的疾病提供了新的思路和方法。其中,最具潜力的应用领域是癌症免疫疗法。癌症免疫疗法是一种利用人体自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞的治疗方法,其中CAR-T细胞是一种经过基因工程改造的T细胞,可以特异性地识别并杀死癌细胞。然而,CAR-T细胞在体内也容易出现耗竭现象,导致其治疗效果下降或消失。如果能够通过抑制mSWI/SNF复合体中的某些部件来延缓或阻止CAR-T细胞的耗竭,那么就可能提高其持久性和效力,从而改善癌症患者的预后。

目前,已有一些针对mSWI/SNF复合体中不同部件的抑制剂正在开发中。例如,C4Therapeutics公司正在开发一种针对BRD9部件的降解剂CFT,该药物已获得美国食品和药物管理局(FDA)授予用于治疗滑膜肉瘤的孤儿药指定。滑膜肉瘤是一种依赖BRD9的罕见且恶性程度高的软组织肉瘤,目前没有有效的治疗方法。CFT可以通过降解BRD9来抑制滑膜肉瘤细胞的生长和存活,在临床前模型中显示出良好的效果。该药物预计将于年上半年开始对患者进行给药。

此外,还有一些针对mSWI/SNF复合体中其他部件(如ARID1A、SMARCA4等)的抑制剂或降解剂正在探索中。这些部件在多种癌症中发生突变或异常表达,影响了mSWI/SNF复合体的功能和稳定性。通过靶向这些部件,可能可以调节mSWI/SNF复合体对基因表达和染色质结构的影响,从而改变癌细胞的命运。

总之,mSWI/SNF复合体是一个重要的调控因子,参与了T细胞激活和耗竭以及癌细胞生长和存活等多个生物学过程。通过靶向该复合体中不同的部件,可以实现对T细胞和癌细胞的精确调控,从而为治疗T细胞耗竭相关的疾病和癌症提供新的策略和手段。目前,针对mSWI/SNF复合体中不同部件的抑制剂或降解剂已经进入了临床试验阶段,展现出了良好的安全性和有效性。未来,随着这一领域的深入研究,我们有望开发出更多的创新药物,为患者带来更多的希望和福祉。

转载请注明:
http://www.vqbpu.com/zzbx/1012575.html
  • 上一篇文章:

  • 下一篇文章: 没有了
  • 网站首页 版权信息 发布优势 合作伙伴 隐私保护 服务条款 网站地图 网站简介
    医院地址: 健康热线:
    温馨提示:本站信息不能作为诊断和医疗依据
    版权所有 2014-2024
    今天是: