全球最贵细胞疗法曝光

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继全球最贵药物突破千万元后，全球最贵「细胞疗法」价格也刷新了纪录。

近日，FDA批准了Adaptimmune公司的Tecelra上市，这是第一个获得FDA批准的TCR-T疗法，获批用于治疗既往接受化疗的成人不可切除或转移性滑膜肉瘤。

值得一提的是，据Adaptimmune公司透露，Tecelra的商业化定价为72.7万美元（约合人民币万元），一举刷新全球最贵「细胞疗法」纪录。

全球最贵「细胞疗法」

滑膜肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，最常见于青壮年，三分之一的患者确诊时不到30岁。目前，滑膜肉瘤患者的5年生存率仅有36%，而诊断时患有转移性疾病的患者的5年生存率更是低至20%。

Tecelra是十多年来滑膜肉瘤的首个新疗法选择，也是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法。FDA已经授予了Tecelra孤儿药、再生医学先进疗法、晚期滑膜肉瘤适应症的优先审查认定。

Tecelra能够成功获批上市，是基于SPEARHEAD-1试验队列1的结果。该试验包括44名患者，主要疗效结果是由独立审查确定的ORR，并得到DOR的支持。Tecelra治疗的ORR为43%，其中CR为4.5%；mDOR为6个月（95%CI：4.6，未达到）。在对治疗有反应的患者中，39%的DOR达到12个月或更长。

在Tecelra响应的患者中，2年OS率为70%，mOS尚未达到。整个研究的mOS约为17个月，而历史对照组（帕唑匹尼）的mOS小于12个月。

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价格方面，据Adaptimmune公司透露，Tecelra的商业化定价为72.7万美元（约合人民币万元），成为目前全球最贵的细胞疗法。

数据统计，FDA目前获批了6款CAR-T细胞疗法产品，主要用于治疗复发或难治的血液肿瘤，价格在37万美元到48万美元之间，而Tecelra的72.7万美元定价，无疑将全球最贵「细胞疗法」价格一举刷新，提升约50%。

表1FDA批准上市的6款CAR-T细胞疗法

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全球天价药物盘点

近年来，随着药物研发水平的提升，多款天价药物成功获批上市，屡屡刷新价格纪录，百万级别选手已是家常便饭，千万级别更是屡见不鲜，药物类型多以基因疗法为主。

以笔者盘点的部分天价药物为例，最高药价为OrchardTherapeutics的Lenmeldy，价格高达万美元（约合人民币万元），其余皆在百万美元以上。

表2部分天价药物盘点

数据来源：公开数据整理

Lenmeldy（万美元）

今年3月，FDA批准了OrchardTherapeutics的基因治疗药物Lenmeldy，用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。

MLD是一种罕见、危及生命的机体代谢系统遗传性疾病，由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突变引起，硫酸盐在脑和身体其他区域蓄积，包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏。患者会逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和视物的能力。在婴儿晚期，发病后5年的死亡率估计为50%，10年的死亡率估计为44%。

Lenmeldy是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，以恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，从而通过一次性治疗，持续保留患者的运动功能和认知发育能力。

Hemgenix（万美元）

年11月，FDA批准CSLBehring旗下的B型血友病基因疗法Hemgenix，用于治疗成年B型血友病患者的基因疗法。

临床结果显示，使用Hemgenix治疗的B型血友病患者凝血因子IX活性水平持久增加，校正的年出血率降低54%。

注射Hemgenix后，96%的患者可以不再继续常规因子IX预防，并且用药18个月后，与导入期相比，凝血因子IX的平均消耗量减少97%。

国内TCR-T在研进展

全球首款TCR-T细胞疗法已获批，国内TCR-T细胞疗法在研进展如何？

据不完全统计，国内超15款TCR-T细胞疗法产品在研，其中大部分已经进入临床研究阶段，最快已推进至临床二期，在研适应症较为丰富。

表3国内TCR-T疗法在研进展（部分）

数据来源：医麦客

香雪制药

香雪制药的TAEST已经进入临床2期，进展较快。在年ASCO大会上，香雪制药公布了其靶向NY-ESO-1的TCR-T疗法TAEST治疗软组织肉瘤（STS）的IIa期试验（NCT）数据。

结果显示，TAEST细胞的安全性与之前的I期研究（NCT）一致。常见（n1）的3级不良反应为淋巴细胞减少（8例）、白细胞计数下降（7例）、中性粒细胞减少（6例）、γ-GT升高（3例）、低钾血症（2例）。6例患者出现细胞因子释放综合征（CRS）（3级：1例；2级：1例；1级：4例），2例患者出现1级ICANS，均在对症治疗后完全缓解。

经过至少两次肿瘤评估后，4人证实达到PR，3人达到SD，1人病情进展。截止日期时的ORR为50%。患者初次应答的中位时间为1.1个月（1.1至2.2个月），mDOR为5.0个月（1.5至8.8个月）。

天科雅生物

在年ASCO大会上，天科雅生物以壁报形式公布了“分泌免疫检查点抑制剂的TCR-T细胞治疗EBV阳性鼻咽癌：首次人体1/2期临床试验”临床试验结果。

针对晚期标准治疗失败的HLA-A02+鼻咽癌（NPC）患者，采用加载PD-1的靶向EBV的TCR-T细胞进行治疗。截至年1月，2例患者（33.3％）评为部分缓解（PR），其中1例患者的缓解持续时间长达9个月。3例患者（50％）评为稳定疾病（SD）。没有观察到4级的治疗相关不良事件（TRAEs），白细胞计数降低和发热是最常见的不良事件。

研究结果表明，分泌PD-1抗体的靶向EBV的TCR-T细胞具有良好的耐受性和初步有效性。该项正在进行的临床研究初步结果表明，EBV蛋白可能是安全有效的TCR-T靶点，可在晚期EBV阳性NPC患者中实现卓越的治疗效果。

结语：相信随着国产TCR-T疗法技术的不断突破，国内将很快迎来首款TCR-T细胞疗法产品上市。

参考来源：

1、华创证券、长城国瑞证券、医麦客

2、《天科雅生物携两项最新临床数据亮相ASCO盛会》天科雅E家

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