滑膜肉瘤的免疫治疗之路到底可不可行

来源：肿瘤评论

01

滑膜肉瘤的定义

WHO软组织肿瘤分类将滑膜肉瘤定义为具有不同程度上皮分化（包括腺体形成）的间叶组织肿瘤，属于分化不确定的肿瘤。滑膜肉瘤并不起源于滑膜或向滑膜方向分化，也不起源于关节，而且在关节内生长或直接侵犯关节者非常少见。95%的滑膜肉瘤具有特征性染色体易位t(X;18)(p11;q11)，并形成SS18-SSX融合基因，此种易位仅见于滑膜肉瘤。滑膜肉瘤占软组织肿瘤的8.4%，其发病率低于恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤和横纹肌肉瘤，居软组织肉瘤第四位，但是在儿童中是仅次于横纹肌肉瘤的第二常见软组织肉瘤。

02滑膜肉瘤的流行病学

滑膜肉瘤的发生无性别差异，可发生于任何年龄（新生儿-老年人），半数以上发生于青少年和年轻成人，最好发于15-40岁，其中58%的病例发生于10-40岁，77%发生于50岁之前，占10-18岁软组织肉瘤的15%，占50岁以上软组织肉瘤的1.6%。

滑膜肉瘤可发生于任何部位，70%-80%位于四肢的深部软组织，下肢多见，15%位于躯干，7%位于头颈部，其余像生殖器官、肾脏、内脏、骨等部位少见。其中发生于四肢的滑膜肉瘤一般邻近关节，但关节内生长或直接侵犯关节者非常少见，即使确实侵犯了关节，原发于关节旁的肿瘤延伸至关节内比肿瘤原发于关节内的可能性更大，因为只有小于5%起源于关节或关节囊内。

03特征性影像学和生物学表现

滑膜肉瘤好发于青壮年关节附近的浅分叶状的边界清楚的软组织密度肿块，周围骨质完整或破坏；X线上表现为关节旁软组织密度肿块，可见钙化；CT上表现为实性或囊实性，可见钙化或相邻骨质侵蚀、破坏；MRI上T2WI信号混杂，可见“三信号征”和线状低信号分隔；瘤周围可见水肿（MRI显示较敏感）；容易复发和转移。准确掌握其影像学特征有利于提高术前诊断的正确率。

04治疗困境与希望

滑膜肉瘤几乎是一种“绝症”，就像我们对许多类似疾病都束手无策一样。但是近几年，在晚期滑膜肉瘤的治疗突破中，除了靶向药初露端倪，大洋彼岸的美国科学家正在研制一种全新的免疫细胞治疗技术：TCR-T。TCR-T技术相比于CIK技术最根本的区别是：TCR-T技术将外周血中分离出来的免疫细胞，不再是单纯的数目扩增，而是利用基因修饰技术，在T细胞里装进了一个能把癌细胞揪出来的“特种兵器”（TCR），这也正是为何CIK是疗效不明显，而TCR-T则有可能给像魏则西一样的滑膜肉瘤患者们留了一条生路。

05免疫治疗

免疫检查点抑制剂

PD-1/PD-L1药物也不是万能药，由于每个人的基因表达水平不同，对于肿瘤表达PD-1较低的患者来说，药物的疗效就可能很有限。所以现在呼吁医生在进行治疗前，先对患者进行基因检测，提前预判药物是否会有响应，做到真正的个体化治疗。

免疫细胞治疗技术：CAR-T和TCR-T

CAR-T（嵌合抗原受体-T细胞疗法）是目前的热门，需要特别强调的是，虽然CAR-T疗法对一些特定的癌症患者显示出了一定的效果，但目前还处于临床试验的阶段。

早在六七年前，美国癌症研究所就启动了一项针对晚期滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤的新技术临床研究(TCR-T技术)试验。研究招募了18名滑膜肉瘤和20名恶性黑色素瘤患者，这批患者有两个共同的特点：

1.肿瘤组织都高表达一个蛋白(NY-ESO-1)，大约70%-80%的滑膜肉瘤患者都是这种类型的。

2.入组患者的免疫细胞上一个开关的型号必须是HLA-A*型，这种类型是人群中最常见的类型(大约占20%-30%)。

最终TCR-T技术的疗效如何呢？18名晚期滑膜肉瘤的患者，11人(61%)肿瘤明显减少，3年生存率大约是38%。20名晚期恶性黑色素瘤，11人(55%)肿瘤明显减少，5年生存率约为33%（没有免疫治疗之前，晚期恶性黑色瘤的5年生存率大约是15%，单用PD-1抗体可以使5年生存率达到35%左右）。需要明确的是，TCR-T技术尚处于试验阶段，尚未准确运用于临床。

目前看来，肿瘤免疫疗法是一项正在迅猛发展的技术。虽然目前它只是一项新生的技术，但很多人相信，未来它会是癌症治疗的一个重要方向。

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