PD1抑制剂孤军抗癌也可能会徒劳而返，

今天是年7月14日

农历六月二十一

医麦客：联合疗法是大势所趋

年7月14日/医麦客eMedClub/--近期，肿瘤免疫疗法领域的热度一再飙升，其中被以PD-1/PD-L1为代表的检查点抑制剂尤为火爆。

但事实上，抗癌神药并没有那么“神”，因为单一的治疗药物只能抑制肿瘤生长的一条信号通路，而肿瘤作为是一种多通路、多靶点的疾病，它的逃生渠道是有很多的。所以“孤军奋战”可能会徒劳而返，“团灭”才是王道！

检查点抑制剂单药治疗

位于免疫疗法尖端的免疫检查点阻断剂，其实令很多癌症闻风丧胆，尤其是对于那些恶性且化学药物耐受性癌症的治疗，有着显著疗效。其中效果最显著的是CTLA-4以及PD-1两类免疫检查点阻断剂。

1.PD-1阻断剂

PD-1细胞内通路及作用机理（图片来源：blogs.shu.edu）

程序性死亡受体-1（Programmeddeath-1，PD-1），是T细胞上的一种抑制性受体。PD-1能够与配体（Programmeddeath-1ligand，PD-Ls）PD-L1、PD-L2相互作用，可以抑制T细胞增殖使其活化同时促进细胞因子的分泌，是调节T细胞反应的重要免疫开关。而在肿瘤患者体内，PD1、PD-Ls信号通路却也能通过抑制T细胞的免疫反应，从而促进肿瘤免疫逃逸的发生。

以下是它的临床进展汇总：

尽管抗PD-1/PD-L1抗体治疗取得了良好的效果，但是大部分患者对治疗并不敏感，且部分敏感患者在治疗后并没有达到完全缓解。例如，在不同进行性实体瘤患者的治疗中，nivolumab的总体反应率为31％，反应持续时间约2年，中位数总生存期是16.8个月。

2.CTLA-4阻断剂

CTLA-4是第一个用于临床的免疫检查点阻断剂靶点，CTLA-4表达于T细胞表面，与其配体B7.1、B7.2结合后，可抑制T细胞活化的早期阶段，导致肿瘤细胞免疫逃逸。

Ipilimumab作用机理（图片来源：cancergrace.org）

免疫检查点阻断剂与CTLA-4结合后，使其T细胞活化并增殖，同时免疫功能增强，从而发挥抗肿瘤作用。

之前的临床研究表明，小鼠动物模型中阻断CTLA-4显示出对肿瘤的控制率提高。这就促使了CTLA-4抗体的产生，CTLA-4抗体能偶通过以下两种方式将肿瘤细胞杀死：

干扰肿瘤特异性效应细胞如CD8细胞，导致其克隆扩增

去除肿瘤诱导的调节性T细胞（Treg），Treg细胞可抑制肿瘤相关抗原的免疫反应

YERVOY（图片来源：cancernetwork.







































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