独家由魏则西事件探讨生物免疫疗法
2018-4-28 来源：本站原创 浏览次数：次本文作者由“魏则西”事件展开，来探讨生物免疫疗法的可行性。到底生物免疫疗法能否攻克肿瘤，带来一场技术性的革命，目前一切还没有定论。
刚过去的五一小长假，魏则西事件在各大媒体刷屏，引起全国广泛
肿瘤生物免疫疗法是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，达到治疗肿瘤的目的。肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
而魏则西所接受的DC-CIK疗法，主要原理为：首先将患者自己的DC细胞提取出来在体外同患者手术切除的肿瘤组织或者是肿瘤相关抗原肽进行抚育来诱导DC细胞成熟，同时将患者的淋巴细胞提取出来在体外用细胞因子激活成为CIK细胞，然后在体外将肿瘤抗原诱导成熟的DC细胞和CIK细胞共同培养进行肿瘤抗原呈递来激活肿瘤抗原相应的淋巴细胞，再把它们回输给病人体内。其流程如下图所示。
图1DC-CIK疗法示意图
目前，该方法的研究现状如下表所示。
表1DC-CIK疗法研究现状
研究现状
适应症理论上具有广谱抗肿瘤作用，医院已被应用于多种癌症不同阶段的治疗，大概包括肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、肾癌、急慢性白血病、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、舌癌、甲状腺癌等。
副作用患者可能会出现流感的症状，比如发热，有的患者会出现兴奋或者是疲劳的情况。但一般不会出现严重事件。
上市情况年，Dendreon公司的产品Provenge（一项DC治疗技术）获FDA批准上市，然而由于价格昂贵、疗效欠佳等原因，Provenge的市场表现并未达到预期，最终导致Dendreon破产。目前国内外没有研究认为DC-CIK治疗有明显的效果，无该疗法上市情况。
可能失败原因临床试验结果不好的原因，暂时没有公认的结论。可能因为DC-CIK细胞发挥识别和杀伤肿瘤细胞的功能不受主要组织相容性复合体（MHC）等因素限制，因此靶向性较差，导致疗效不明显。
由此可见，目前DC-CIK疗法完全不是切实可行的肿瘤治疗方法。既然DC-CIK免疫疗法并没有明显的临床治疗效果，那还有其他可替代的肿瘤生物免疫疗法吗？答案是肯定的。目前前景比较好的肿瘤生物免疫疗法有CAR-T细胞免疫和PD-1抗体两种治疗方法。
CAR-T技术的主要思路就是将T细胞改造，让T细胞表达一些特异的肿瘤抗原受体。主要方法是通过基因编辑，让T细胞表达可与肿瘤细胞表面蛋白结合的蛋白质，并激发细胞免疫，将肿瘤细胞杀死。其原理如下图所示。
图2CAR-T技术原理图
目前CAR-T疗法有不少成功案例，以急性淋巴性白血病为例，在目前的经治患者中，有90%的患者没有出现复发。虽然它临床试验结果堪称奇迹，但目前仍处于临床试验阶段。
在今年3月公布的数据中，FDA一共收到了份基于改造T细胞的调查性新药申请。这意味着未来将有更多的临床试验将得以进行，这也会推动这项疗法的尽快获得审批。
另一种疗法，PD-1抗体疗法的治疗思路是让T细胞恢复对肿瘤细胞的杀伤。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。其原理如下图所示。
图3PD-1技术原理图
PD-1抗体技术是一种货真价实的肿瘤免疫疗法，代表药物为靶向药Keytruda，是最早被批准的PD-1抗体药物之一，于年被FDA批准，是FDA批准的首个PD-1抗体药物。而在此之前，日本也批准了一种PD-1抗体药物Nivolumab。除了这两种药物外，更多与PD-1和PD-L1有关的药物也正在开发之中。然而，PD-1抗体药物也不是万能药。它的最大问题是并非人人都能获得良好的疗效。这是由于每个人的基因表达水平不同，对于肿瘤表达PD-1较少的患者来说，这种药物的疗效就可能很有限。
到底生物免疫疗法能否攻克肿瘤，带来一场技术性的革命，目前一切还没有定论。但值得一提的是，在各肿瘤免疫疗法均无明显临床效果的情况下，患者应当谨慎使用这些方法，以免错过其他治疗时机。
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