新生儿血小板减少症和血小板生成素在其发病

血小板减少症(国外资料指×10E9/L)是新生儿时期常见的一种血液系统症状。在非选择性的新生儿人群中发生率为0.5%～0.9%。严重的血小板减少症(50×10E9/L)的发生率为0.12%～0.14%。在NICU中近15%～40%的住院患儿出现血小板减少。危重早产儿血小板减少症的发生率高达72%,有75%的患儿发生于出生后48h内。

一围产期新生儿血小板减少症的高危因素

（一）新生儿呼吸窘迫综合征RDS与血小板减少症

研究发现发现RDS能引起血小板减少,而且血小板减少的数目与RDS的严重程度成正比。RDS患儿的血小板减少症的发生可能与肺损伤有关。肺损伤的炎性作用使血小板激活和聚集,并释放TxA2（血栓素A2）。TxA2进一步导致不可逆的血小板聚集并在内皮细胞上粘附,使血小板消耗或破坏增加。出现血小板下降。

（二）围产期新生儿血小板减少的其他高危因素

1.感染

许多研究证实,各种严重感染的新生儿常发生血小板减少。内毒素可能是感染合并血小板减少症的一个主要因素。有学者对新生儿感染对循环中TPO水平的影响进行了研究。该研究观察了26例感染新生儿和17例年龄匹配的正常对照组新生儿,表明感染组的血小板计数较对照组显著降低,而TPO水平明显升高(P0.01)。

2.母亲妊高征

有学者认为妊高征母亲容易发生早产,可能是妊高征母亲的新生儿血小板减少症发生率较高的一个原因。妊高征母亲的足月儿与正常对照组比较血小板减少症的发生率无明显差异。

3.新生儿窒息

有研究指出5min的低Apgar评分和出生时脐动脉血pH值过低与血小板计数的减少有关,可能出生时窒息所致缺氧,酸中毒直接或间接地激活循环中凝血系统使血小板聚集消耗增加。

4.其他

原发的血液系统疾病和宫内发育迟缓,早产也是围产期新生儿血小板减少的高危因素。

二新生儿TPO生理水平及病理改变

最近有证据表明,在大多数早期血小板减少的患儿中,出生时血液循环中巨核细胞前体的数量明显减少。这充分显示了导致血小板减少的主要机理是胎儿巨核细胞生成和血小板产生减少,但原因尚未明了。

TPO是血小板生成的生理性调节因子,其主要特点是特异性调节巨核细胞生成和血小板的产生。有报道TPO可使大多数血小板减少的成年患者血小板在相当的程度上升。是否TPO在健康胎儿和新生儿巨核细胞生成和血小板产生中也起到同样的作用?

Murray等测定了健康足月和早产儿以及在生后48h内出现血小板减少的早产儿TPO水平,评价重组人TPO在上述三组患儿中对巨核细胞前体的影响。结果表明健康足月儿和早产儿以及血小板减少的早产儿TPO明显高于正常成人水平。除血小板减少的早产儿在出生时和生后第1周内血小板计数明显降低外,TPO水平在三组之间没有显著差异(P=0.),但血小板减少的早产儿TPO水平较3例血小板减少的儿童和成人低很多。巨核细胞前体细胞(MKp)对外源性TPO的反应,三组MKp的培养数目在TPO50和ng/ml时比TPO为0时均明显增多(P0.01)。正常和血小板减少症早产儿的MKp对TPO的反应比足月儿明显增强(P0.05)。

TPO早在胎龄24周时就可以检测到,但TPO的水平与孕周不相关。在任何孕周新生儿的巨核细胞前体细胞都表现了对TPO明显的增殖反应。表明同成人一样,胎儿和新生儿TPO可能是巨核细胞和血小板生成的主要调节因子。健康的和血小板减少的早产儿MKp表现出比足月儿对TPO反应更强烈。但早产儿自身增加内源性TPO的水平的能力较弱,甚至在外周血血小板减少的情况下,内源性TPO水平也很难升高。但小于胎龄儿(SGA)当血小板和巨核细胞减少时也不能表现出与胎龄相适应的TPO反应(已经证实在儿童和成人血小板减少时内源性TPO表现出较高的水平)。TPO合成的主要部位在肾脏和肝脏,少量可产生于脾脏和骨髓细胞,早产儿自身内源性TPO的调节能力较差可能与其肝、肾功能不成熟有关。

血小板减少的成人患者血浆TPO水平与骨髓巨核细胞之间存在负相关。Sola等的研究证实,新生儿血小板减少同样存在血浆TPO水平与骨髓巨核细胞之间的负相关,并提出如果TPO水平pg/ml,则提示骨髓巨核细胞减少。检测TPO水平将有助于更好地了解新生儿血小板减少症的发病机理。

三总结

新生儿血小板减少症在NICU的不同人群中表现出较高的发生率,不同病因的发病机理可能各异,确切的病理生理改变尚需要更多的证据。但无论何种因素,均是影响巨核细胞-血小板生成、释放或巨核细胞-血小板消耗、破坏增多,或两者兼而有之。

新生儿血小板减少时反馈调节TPO水平能力不如成人高,在SGA新生儿中表现更明显,这一点有可能是新生儿血小板再生能力较成人差的原因之一。是否是由于不能调节TPO的生成,巨核细胞的严重减少或血小板和巨核细胞的减少不能使TPO水平很快地上升,都尚不清楚。重组TPO对于新生儿血小板减少的治疗应该是有效的,尤其是在早产儿的早期。

引用自中华儿科杂志年2月第40卷第2期。作者：丁国芳（中国医学科学院北京协和医院儿科）;杨默（香港中文大学儿科学系）

北京治疗白癜风的价格大概需要多少钱
白癜风症状