艾拉莫德治疗原发性干燥综合征疗效显著

干燥综合征（pSS）已成为目前危害人类健康最常见的自身风湿免疫疾病之一，最常见的累及部位是外分泌腺体、唾液腺和泪腺等。腺体外脏器受累而致多系统功能损害是该病主要的并发症和死亡原因。目前病因尚不完全清楚，以往的观点认为，可能是其炎症浸润与Ｔ淋巴细胞的驱动有关。但最近大量研究证明，Ｂ淋巴细胞单独或与Ｔ淋巴细胞相互配合在腺体及脏器影响Ｂ细胞及其所产生的抗体异常大量增殖，凋亡失控，以及形成高免疫球蛋白血症聚集，在干燥综合征发病机制中扮演了重要的角色。通常来说，激素联合免疫抑制剂并配合改善症状药物是目前治疗干燥综合征最常用的治疗方案，但是在临床观察中发现其疗效并不十分理想。

艾得辛（艾拉莫德），作为一种新型缓解病情的抗风湿药，目前主要用于类风湿关节炎的治疗。前期基础研究提示，能通过抑制ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦ－ａ等细胞因子、Ｂ细胞免疫球蛋白ＩｇＭ及ＩｇＧ的产生，从而显著降低炎症反应。这些优点提示其是一种治疗风湿病的潜在有效药物。在临床观察中我们发现，艾拉莫德由于对Ｂ细胞及相关炎症通路有抑制作用，能针对可能为Ｂ细胞异常所引的干燥综合征有很好地缓解患者病情的作用。本研究将单用激素、羟氯喹、溴乙新和艾拉莫德联合激素、羟氯喹、溴乙新治疗原发性干燥综合征的疗效进行观察比较。

研究随机将５０例女性ｐＳＳ患者平均分为治疗组和对照组各２５例，治疗组患者平均年龄（２９．３±９．７）岁，病程８～３２个月；对照组平均年龄（３２．５±１１．５）岁，病程１０～３６个月。两组患者年龄、病程差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。对照组用强的松５～１０ｍｇ每天１次，羟氯喹２００ｍｇ每天２次［６］，溴乙新１６ｍｇ每天３次，口服；治疗组用艾拉莫德２５ｍｇ每天２次，强的松５～１０ｍｇ每天１次，羟氯喹２００ｍｇ每天２次，溴乙新１６ｍｇ每天３次，口服；两组患者均坚持服药１２周以上。　主要观察指标为ＥＳＳＤＡＩ评分、血小板和免疫球蛋白，双眼干眼症Ｓｃｈｉｒｍｅｒ　Ｉ试验，分别在第０、１、２和３个月时进行评价；同时进行有效性和安全性评估。本研究将ＥＳＳＰＲＩ评分、ＥＳＳＤＡＩ评分、血小板，免疫球蛋白和双眼ＳｃｈｉｒｍｅｒＩ试验指标全部改善超过５０％定义为显著有效，其中５项指标中３项改善定义为有效。

研究结果显示治疗组治疗后各项指标较治疗前均有明显改善（Ｐ＜０．０５），对照组治疗后ＥＳＳＰＲＩ评分、ＥＳＳＤＡＩ评分、ＩｇＧ较治疗前均有所改善（Ｐ＜０．０５）；且治疗组治疗１２周后主要观察指标较对照组相同时点治疗后的变化均差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。同时发现治疗过程中，治疗组的ＥＳＳＰＲＩ评分、ＥＳＳＤＡＩ评分、ＩｇＧ　３项指标改善的起效时间也较对照组有明显差异（Ｐ＜０．０５），见图１～３。疗程结束后，治疗组的总有效率、疗效显著和有效的患者均较对照组患者多，且疗效显著的患者差异较大（Ｐ＜０．０５）

我们发现一般药物治疗方案（激素联合免疫抑制剂）在ｐＳＳ的ＥＳＳＰＲＩ评分、ＥＳＳＤＡＩ评分、ＩｇＧ免疫球蛋白上有所改善，但对干燥综合征较顽固的并发症及免疫性血小板减少和干燥症的疗效上并不明显。使用艾拉莫德的患者上述３项主要评价指标和起效时间均优于对照组，且对免疫性血小板减少和干燥症的治疗上有明显疗效。对照组治疗的结果考虑可能是一般治疗方案的药物，如低剂量糖皮质激素和免疫抑制剂，均为非特异性抑制了免疫炎症反应，其剂量小，且疗效无特意性，难以达到治疗效果。而实验组患者相关并发症均得到了有效的缓解，且较对照组起效时间存在明显优势。所以提示我们，艾拉莫德能通过特异性地抑制Ｂ细胞相关炎症通路来有效改善干燥综合征的相关症状及缓解病情。但艾拉莫德抑制的是Ｂ细胞介导的哪条炎症通道和相关炎症通路的调定点及其作用机制还有待于我们进一步研究。在不良反应发生率上，两组患者的发生率并不存在明显差异，而且严重的不良反应发生率罕见。

从两组患者服药后的主要观察指标改善情况以及不良反应的逐一分析后发现，艾拉莫德配合激素联合免疫抑制剂方案优于单独使用激素联合免疫抑制剂方案，不良反应发生少。艾拉莫德可能为治疗ｐＳＳ提供了一个新的、有效的治疗药物选择。