免疫疗法能否治愈quot滑膜肉瘤q

滑膜肉瘤夺走魏则西的生命，其治疗采取的DC-CIK疗法，移花接木“肿瘤免疫疗法”，混淆视听，其实癌症免疫疗法的确是未来有前途的方向。

由于公众缺乏专业知识及辨识能力，所以需要加强真正有效的疾病的预防知识。

什么是滑膜肉瘤？魏则西罹患的滑膜肉瘤是一种源于关关节、滑膜及腱鞘滑膜软组织的恶性肿瘤，常发于四肢大关节，也可发生于前臂、大腿、腰背部，主要症状为局部肿胀、肿块、疼痛为主，导致活动受限。据了解，滑膜肉瘤的治疗以手术切除为主，争取广泛切除，如有血管受侵，血管需一并切除，切除不彻底，局部复发率高。该病会通过血行易向肺部转移，也有淋巴转移，凡引流淋巴结较大者，在肿瘤切除的时，施行淋巴结清扫术。滑膜肉瘤尚无较好的治疗方法，5年生存率在20%～50%，而且晚期往往容易转移，治疗效果较差，可以称之为临床意义上的“绝症”。滑膜肉瘤症状以青少年及中年患者多见，男性多于女性，好发部位为大关节附近，主要在膝部，其次在踝、髋及肩关节附近。有半数以上病倒发生于下肢，四分之一的病例发生于上肢。颈及躯干较少，肿瘤浸润性生长，切除后易复发，病程不一，起初为无痛性肿块，长大并出现不同程度疼痛，一般肿瘤可侵犯周围骨组织。瘤块较大时影响关节活动。

滑膜肉瘤表现症状轻微、位于深筋膜深层的软组织肿块。缓慢增大的无痛性，邻关节肿块是主要的临床表现。体检可见肿块质地坚硬，并与深部结构固定。它是手足附近最常见的软组织肉瘤，此部位的滑膜肉瘤常被误认为是腱鞘囊肿。

免疫治疗进展年圣诞前夕，美国前总统卡特已经脑转移的晚期黑色素瘤，经过免疫治疗，脑部癌细胞奇迹消失，这一消息照亮了全世界抗肿瘤的黑暗道路。免疫治疗方法

真正的免疫疗法，顾名思义，就是利用人体自身的免疫系统去治疗疾病的一类方法。而肿瘤免疫疗法，自然就是一类用于治疗肿瘤的免疫疗法。

那么为什么免疫系统能抵御很多疾病，却任凭肿瘤在体内生长？答案很简单，很多时候，免疫系统没有把肿瘤细胞视作是威胁。毕竟，肿瘤中的细胞大多来源于人体自身，免疫系统不会轻易把它们视为异物，因此不会主动对它们展开攻击。而在另一些时候，肿瘤细胞表面会分泌一些能够被免疫系统识别的分子。这个时候，免疫系统会发现肿瘤细胞不是好东西，要对它进行攻击。但由于肿瘤细胞本身能分泌另一些“麻痹”免疫系统的小分子，免疫系统的攻击效果往往不是很好。这也就是为什么我们在之前无法成功地驾驭免疫系统来对肿瘤造成杀伤。

而最新的免疫疗法就是为了改变这些情况而存在的。一些肿瘤免疫疗法能够把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，让它们去定位，并造成杀伤；另一些肿瘤免疫疗法能够保护免疫细胞不被麻痹，让它们继续得以对肿瘤产生攻击。

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方法一：基因改造

免疫疗法使用的是第一种方法是，先从患者体内抽取出T细胞，然后在体外培养。在培养过程中，我们用基因改造的方法，让这些T细胞表达一些特异的肿瘤抗原受体。这可以理解为告诉T细胞，肿瘤长什么样子。在体外大量增殖后，这些经过改造的T细胞就会被注射回患者体内，进而对表达这些抗原的癌细胞进行攻击。

这种疗法，也叫作过继细胞移植（AdoptiveCellTransfer）。目前在这个方向上，CAR-T疗法是目前的热门，也就是嵌合抗原受体-T细胞疗法。

治疗案例

去年11月，英国成功地使用CAR-T疗法治愈了一名患白血病的1岁大女婴理查德兹(LaylaRichards)，这也成了这种疗法最为人知的例子之一。理查德兹出生后不久经诊断患有急性淋巴性白血病，在接受治疗时，她还不满一岁，而CAR-T疗法帮她清除了体内的癌细胞。

需要特别强调的是，虽然CAR-T疗法对一些特定的癌症患者展示出了一定的效果，但目前还处于临床试验的阶段。

不过，就目前的情况来看，CAR-T疗法确实很有前景。以急性淋巴性白血病为例，在目前的经治患者中，有90%的患者没有出现复发。正因为它堪称“奇迹”的临床试验结果，至少四家较早研发CAR-T疗法的公司已在纳斯达克上市。此外，更多的公司正投入到CAR-T疗法的研发中。在今年3月公布的数据中，FDA宣布他们一共收到了份基于改造T细胞的调查性新药申请。这意味着未来将有更多的临床试验将得以进行，这也会推动这项疗法的尽快获得审批。

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方法二：解除抑制

免疫疗法使用的是第二种方法是，让T细胞恢复对肿瘤细胞的杀伤。这类疗法中的药物被称为免疫检查点抑制剂，也就是时下大热的“PD-1/PD-L1免疫疗法”。

在人体内，一些小分子往往能与免疫T细胞上的受体结合，抑制它们的活性。这在一般的情况下能够避免T细胞攻击人体的正常细胞，避免自身免疫疾病，但不幸的是，肿瘤细胞也会利用这一点，逃过T细胞的攻击。一些肿瘤细胞会分泌一种叫做PD-L1配体。当它与T细胞上的PD-1受体结合后，会抑制T细胞的活性，让它们进入“沉睡”状态。

而现在的一些免疫检查点抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1之间的交流。它们都是人源化的单克隆抗体，能够与PD-1或者PD-L1结合。这可以让T细胞表面的PD-1无法与肿瘤细胞的PD-L1结合，让T细胞不至于被麻痹，也可以直接与肿瘤细胞分泌的PD-L1结合，不让它们靠近T细胞的PD-1受体。总之，这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T细胞能够得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤。

当细胞毒T细胞上的PD-1分子与肿瘤细胞表面的PD-L1配体结合时，肿瘤细胞能逃脱免疫系统的杀伤，图片节选自NatureVideo

当细胞毒T细胞上的PD-1分子与抗体结合时，免疫细胞能够识别肿瘤细胞，从而对其进行杀伤，图片节选自NatureVideo

肿瘤免疫治疗药物之一

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KEYTRUDA（pembrolizumab）

由美国默沙东（MerckCo）公司研制。

年9月4日，美国食品药品监督管理局(FDA)授权加速批准Keytruda为治疗对其它不再反应的晚期或不可切除黑色素瘤。

年10月，FDA加速批准Keytruda用以治疗其他药物治疗进展的表达PD-L1蛋白的晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）。

Keytruda是在美国第一个被批准的阻断被称为PD-1的细胞通路的药物。

以下为该药在海外上市时的新闻报道：

前面提到的美国前总统卡特使用的免疫治疗药物

正是Keytruda!

除了Keytruda之外，还有百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）于年7月在日本获得批准，成为全球批准的首个PD-1抑制剂，用于治疗对化疗抵抗的晚期肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌。阿斯利康和罗氏的PD-L1抑制剂也已处于III期临床。

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