涨姿势了你不知道的肉瘤和肿瘤易感综合

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医脉通导读

肿瘤的遗传易感性已成为确定癌症的病因和自然史的相当有趣的主题，也为易感家庭提供预防和早期检测策略的指导与干预。

研究肿瘤的人员继续高度重视询问癌症家族史，不仅在诊断时探究这段历史，而且也贯穿于患者积极和长期随访护理中。通过使用这种方式，任何变化的癌症患者或他们的家庭成员可以被记录。本文的目的是描述常见的与肉瘤相关的基因或遗传条件。

通常认为癌症是在一个特定细胞的基因突变中开始启动的，然后这个基因突变被发送到每个形成癌症的子细胞中。种系突变可以发生在宿主生物体的所有细胞中。

当集群的癌症以一种可重复的模式发生在家庭中时，这些家庭被定义存在一个家族性癌症易感综合征。然而，所有肿瘤易感综合征与肿瘤发病年龄较早有关，这是同它们散发的同类相比。同类中主要是成人易感发病的癌症风险増加，而其他人主要是易感儿童癌症（如遗传性视网膜母细胞瘤或Beckwith-Wiedemann综合征）和早发性儿童及成人的癌症（如VonHippel-Lindau病、多发性内分泌肿瘤或Li-Fraumeni综合征）。

大多数肿瘤易感综合征与儿童肉瘤发展相关。在某些情况下，如Li-Fraumeni综合征，恶性肿瘤是肿瘤易感综合征的定义表型。

因癌症风险增加而定义的遗传性倾向

视网膜母细胞瘤

肉瘤最显著的遗传相关之一是视网膜母细胞瘤（RB）基因突变，如RB1与骨肉瘤。RB1抑癌基因是第一个在人类中被发现的遗传性肿瘤易感基因。在RB的背景下，RB1基因杂合性缺失是骨肉瘤最常见的遗传改变。

TP53和Li-Fraumeni综合征

LFS是一种以个体在早期诊断（45岁）为骨或软组织肉瘤为特征的常染色体显性遗传疾病。其中包含的可检测的生殖细胞的TP53突变，是常见的错义突变。

尽管TP53突变通常会出现编码变化的蛋白质结构，如基因中错义碱基的改变产生的蛋白质结构，骨肉瘤和其他骨肿瘤中的突变通常导致蛋白质截断和蛋白质表达缺失。骨肿瘤中TP53功能障碍的独特性机制尚不清楚。

硬纤维瘤和家族性腺瘤性息肉病

家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传性结肠癌易感综合征。它是通过由APC肿瘤抑制基因发生胚系突变引起的。

FAP的一种最常见的结肠外表现是侵袭性纤维瘤病（AF）。AF，也称为硬纤维瘤，是一种良性的由单克隆增殖的主轴（成纤维细胞）组成的局部侵袭性软组织病变。

纤维瘤是FAP发生和死亡的一个主要原因。预防性结肠切除术后FAP患者中硬纤维瘤较常见。

肿瘤易感性相关综合征

RecQ家族DNA解旋酶是解开DNA的酶。编码RecQ酶RTS的基因突变引起遗传疾病Rothmund-Thomson综合征（RTS）。

Rothmund-Thomson综合征

RTS是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，具有多种特征，包括早期皮肤异色症（往往是做出诊断的根据）、骨骼发育不良、身材矮小、头部和面部头发稀疏、幼年白内障、胃肠功能紊乱和患骨肉瘤倾向。

RAS基因编码小的鸟苷酸三磷酸酶（GTP酶），包括H-RAS、N-RAS和k-RAS。RAS蛋白是连接受体细胞信号和介导一般细胞增殖和分化的下游核通路的开关。

神经纤维瘤病1型

神经纤维瘤病（VonRecklinghausen）1型（NF1）是最常见的遗传性疾病之一，发病率为1/，它是由NF1肿瘤抑制基因发生突变从而导致RAS通路异常所导致的神经纤维瘤。病变的特征是学习障碍、多种CAFe金斑、腋窝或腹股沟雀斑、神经纤维瘤、Lisch结节（虹膜错构瘤）和独特的骨性损害。

NF1和癌症之间的最佳关联是中枢神经系统肿瘤的风险增加（即视神经通路的毛细胞型星形细胞瘤）和软组织肉瘤（STS）风险增加，特别是恶性周围神经鞘膜瘤（MPNST）。

MPNST是一种出现在靠近周围神经或显示神经鞘分化的梭形细胞肉瘤。虽然它们是最常见的一种儿童非横纹肌软组织肉瘤，但是超过80%的肿瘤发生于成年人。

Costello综合征

Costello综合征（CS）是一种罕见的综合征，其特点是多种先天性异常，包括畸形的烦面特征、心脏缺陷、外胚层和肌肉骨骼畸形、生长和发育迟缓。

Beckwith-Wiedemann综合征

Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）最初是由存在的巨大儿而定义，包括巨舌症、腹壁缺损（脐膨出、脐疝、腹直肌）。然而，BWS临床特征的外显率是变化的，除偏侧增生、胚胎性肿瘤、肾上腺瘤、耳朵畸形、内脏肥大、肾功能异常、新生儿低血糖或有阳性家族史之外，包括上述至少3个诊断结果就能建立诊断。

在BWS肿瘤中最常发现的是肾母细胞瘤（WT）、肾上腺皮质癌（ACC）、横纹肌肉瘤（RMS）和肝母细胞瘤（HB）。

由于整体患恶性肿瘤的风险增加，尤其是肾母细胞瘤、肝母细胞瘤等，因此每3个月定期筛查儿童腹部超声和血清甲胎蛋白直到9岁，被认为是标准的做法。

子宫平滑肌瘤和肾乳头状细胞癌

子宫肌瘤是从子宫壁的平滑肌产生的良性肿瘤。它们非常普遍。研究人员已确定子宫平滑肌瘤和肾乳头状细胞癌（HL-RCC）是定位在1号染色体上的常染色体显性遗传。

本文内容节选自《认识肉瘤》，由天津科技翻译出版有限公司出版。医脉通已获得出版社授权。欲了解更多内容，欢迎阅读原版书籍。

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