名家视角周宇红教授软组织肉瘤的免疫治疗

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Q

目前国内软组织肉瘤的治疗现状？

周宇红教授：软组织肉瘤是以外科治疗为主的瘤肿，对于很多复发转移的患者来说，药物治疗效果非常有限。近几年随着精准医疗的推进，在靶向治疗和免疫治疗方面获得了一些大的突破，相信能为复发转移患者带来更多的治疗选择和希望。

Q

免疫治疗主要是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂等，这类药物可以通过免疫反应抑制肿瘤的生长，您可以为大家介绍一下免疫抑制剂在软组织肉瘤方面的应用情况及发展吗？

周宇红教授：相对于其他免疫原性比较强的实体肿瘤来说，软组织肉瘤在免疫治疗领域的突破研究不算多，但近几年也做了一些探索研究，SARC研究就为我们在软组织肉瘤免疫治疗中免疫检查点抑制剂的应用提供了很多新的线索，比如多形性未分化肉瘤中其实有50%左右的患者对免疫应答是较好的，国外也有很多研究是从新辅助到联合治疗把多形性未分化肉瘤单列出来做了很多深入的探索；另外像腺泡状软组织肉瘤这些亚型原来对化疗是完全抵抗的，但对靶向药物尤其是PD－1单抗的有效率非常高；此外与病毒感染相关的肉瘤以及一小部分放疗后引起的软组织肉瘤，都存在免疫相关的机制，对这部分患者来说，未来免疫检查点抑制剂单药应用或者联合应用都有比较好的前景。

软组织肉瘤是非常特殊的一大类肿瘤，其中大约有1/4的肉瘤是与染色体易位相关产生融合基因，这些融合基因使肿瘤相关抗原有别于正常细胞，与易位相关的软组织肉瘤的体细胞突变负荷很低，不适合免疫检查点抑制剂的治疗，但进行特异性免疫治疗，如肿瘤疫苗或T细胞治疗，其有非常好的有别于正常细胞的靶点，所以特异性免疫治疗，未来随着技术的进步应该会有很大的发展。

Q

目前免疫治疗单药或者联合疗法在软组织肉瘤的实验及应用情况如何？

周宇红教授：目前关于免疫检查点抑制剂单药在一些特殊的亚型中有一定的有效率，但总体来说与其它实体肿瘤一样，未来更大的前景在联合治疗，无论是与化疗、靶向的联合，还是与其它调变、改造肿瘤微环境的药物或免疫增强剂的联合，以及与细胞治疗、肿瘤疫苗的联合，都是未来的发展方向。

我们中心从联合治疗的角度做了很多探索，包括与抗血管生成药物、CDK4抑制剂等各种各样药物的组合，目前有不少患者取得了非常好的治疗效果。另外中心现在在做有关软组织肉瘤CAR-T的实验，进行得非常顺利，观察到其安全性是非常良好的。

对于医生来说，要清楚免疫联合的机制，了解基础研究，对肿瘤每一个亚型的生物学行为和背后的分子机制有清晰的认识，才能开拓出很多创新的联合治疗方案。相信随着越来越多的人