聚乙二醇化脂质体多柔比星治疗软组织肉瘤个

背景与目的

多柔比星(doxorubicin,ADM)是肉瘤治疗的主要药物。聚乙二醇化脂质体多柔比星（pe-gylatedliposomaldoxorubicin，PLD）是一种ADM制剂，药物成分ADM被包裹在聚乙二醇修饰的脂质体中。该制剂导致网状内皮系统的摄取减少，肿瘤中药物的浓度更高，毒性更低，包括心脏毒性，恶心，脱发和骨髓抑制。尽管PLD的毒性比ADM更好，但关于PLD和ADM在肉瘤中的相对疗效尚无共识。

患者资料

37岁男性白种人，既往有二尖瓣脱垂和胃炎病史，并便有腹痛，病理诊断为平滑肌肉瘤，组织学和免疫分析被认为是一种未分化的多形性肉瘤。先手术切除，术后两个月复发，病理检查再次确诊为平滑肌肉瘤。患者接受了顺铂、异环磷酰胺、达卡巴嗪、ADM三个疗程的辅助化疗。治疗过程中除中性粒细胞减少性发热需要住院治疗外，该治疗方法患者耐受性良好。三个月后，CT扫描显示肝脏左叶有一个4厘米的转移病灶。病人接受了二次手术，部分肝切除和胆囊切除。术后三个月后，再次复发转移，病理检查证实肝脏转移性平滑肌肉瘤。之后患者接受PLD的治疗，化疗3个周期，累积剂量mg/m2。

图1A、C、E(膀胱壁肿瘤):高度细胞上皮样(右上)和梭形细胞(左下)的恶性肿瘤，累及膀胱外壁(A)(HE)。细胞核圆形至卵圆形，核仁突出，胞质嗜酸性，边缘不明显(C)(he)。B,D,F(远端腹部肿瘤)：一种中度细胞恶性肿瘤，包括外壁的梭形上皮样细胞和上皮样细胞(B)(he)。细胞核不规则，可见多个嗜酸性核仁，胞浆丰富，边缘模糊(D)(he)。

试验设计

结果与讨论

本研究中的病例，采用ADM、顺铂、异环磷酰胺和达卡巴嗪联合辅助治疗失败，随后采用PLD治疗和切除残余病灶。当病人接受ADM治疗时，没有发现肿瘤，且该患者接受了3个周期的含ADM的治疗方案，开始时CT成像没有发现肿瘤生长。停用含ADM方案三个月后，CT成像显示有比较大的肿瘤。由此得出结论，可能是含有ADM的方案没有抑制肿瘤生长，也可能是残留病灶处于休眠状态，停止化疗后肿瘤细胞迅速生长。考虑肿瘤大小和ADM剂量相关的心脏毒性，更换为含PLD的化疗方案。

PLD是一种新型的蒽环类药物，药物成分ADM被包裹在聚乙二醇修饰的脂质体中，既减少了网状内皮细胞的吸收，又有效提高了药物在体内血液循环的半衰期。PLD可以靶向富集于肿瘤组织，使其在肿瘤部位的药物浓度明显高于ADM。本研究中的病例在接受PLD治疗之前、期间和之后的20年随访期间，EF都保持在或高于正常范围，表明心脏毒性较小。

本研究早期PLD剂量55mg/m2，根据患者的黏膜炎、手足综合征等症状的表现，不断调整剂量。同时当出现有剂量限制性的毒性反应时，可适当延长治疗间隔。治疗过程监控EF作为心脏毒性的预测指标，发现心脏毒性较小。总之，治疗过程中PLD不良反应发生率较低，包括降低心脏毒性、恶心、骨髓抑制和脱发。此外，PLD在肿瘤部位的药物浓度高于ADM。从本研究中的个体分析，说明在某些情况下PLD比ADM更有效，毒性更低。

参考文献：

MalviS,PaariMur,andKeithM.Skubitz.Long-termcureofsofttissuesar