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海西糖尿病论坛2017侯建明骨纤维异常

2018-5-17 来源：本站原创浏览次数：次

编者按

　　骨纤维异常增殖症（FD）是一种病因不明、缓慢进展的自限性良性骨纤维组织疾病，可导致骨痛与骨折。在第七届海西糖尿病论坛暨福建省第十一次糖尿病学学术会议上，医院侯建明教授就该病做了专题讲座，从其定义入手，结合形象的实践病例详细介绍了其临床特点、发病机制，并就如何治疗尤其药物治疗做了重点解析，让参会者对该病有了更加深入的认识。现汇总专家学术要点如下，并呈现精彩幻灯，以飨读者。

侯建明医院

定义及临床特点

　　FD又称骨纤维结构不良，属于先天性非遗传病，相对比较罕见。其病理特点是纤维组织大量增殖，代替正常骨组织；临床上常可表现为骨痛、骨骼畸形及病理性骨折。一般来说，可分为单骨型、多骨型和颅面骨型。

　　该病以青少年（11~30岁）多见，多数累及一侧肢体，以胫骨、股骨和颌骨多见；常伴有疼痛、骨肿块、肢体过长、弯曲畸形，易发生骨折；约3%合并皮肤色素斑和内分泌功能亢进而表现为McCune-Albright综合征。需强调的是，成年FD的骨痛发生率远高于儿童。虽然该病可恶变发生骨肿瘤、纤维肉瘤和软骨肉瘤，但恶变率不超过1%。另外，由于骨样组织、纤维组织增生程度、新生骨小梁成熟程度及含量不同，该病的影像学表现可有所不同，常见改变包括磨玻璃样改变、囊状膨胀性改变、增生硬化型改变和混合性改变。

发病机制

　　目前，广泛认为FD的发生与编码G蛋白α亚基（Gsa）的鸟苷酸结合蛋白α活性激动型多肽1基因（GNAS1基因）发生突变密切相关。GNAS1基因是激活性Gsa的编码基因，其第8外显子的第位密码子发生错义突变（G→A或G→T），导致精氨酸被半胱氨酸或组氨酸替代，从而引起Gsa突变。而Gsa基因突变可导致GTP无法解离，持续激活腺苷酸环化酶从而增加cAMP的合成。cAMP合成增加，一方面可引发成骨细胞增殖加速和成骨细胞分化障碍，从而导致大量编织骨形成；另一方面，可增加白介素IL-6的表达，增加破骨细胞活性，导致骨吸收增加；增加cfos基因表达，导致细胞过度增殖，引发骨骼恶变。

治疗解析

　　FD的治疗方案需坚持个体化，包括手术治疗和药物治疗。其中，手术治疗主要包括对病骨进行切除联合植骨和内固定、对病变进行切除+带血管蒂骨重建。常用治疗药物包括骨吸收抑制剂（如双磷酸盐、地诺单抗、妥珠单抗）、骨形成促进剂（如PTH1-84、特立帕肽）以及钙、维生素D、磷。其中，双磷酸盐可抑制破骨细胞功能，促进破骨细胞凋亡。有报道显示，该类药物可缓解FD所致骨痛、延缓骨骼病变进展。另有研究发现，抗NF-κB受体活化因子配体单克隆抗体地诺单抗及IL-6受体拮抗剂妥珠单抗也可用于治疗FD。有研究报道，对于经双膦酸盐治疗无效的FD患者，采用特立帕肽治疗后出现新发骨骼病变，患者病情恶化无法排除与特立帕肽有关。因此，骨形成促进剂在FD中的治疗价值仍待进一步确定。需强调的是，鉴于FD患者常伴有钙、维生素D缺乏，故钙及维生素D的补充治疗对于增强骨质矿化、预防继发性甲状旁腺功能亢进尤其重要。另外，FD患者还可合并FGF23相关的肾排磷增加。因此，对于FD患者应常规进行血磷及尿磷水平及肾磷阈的筛查。对于合并低磷血症或血磷处于正常低限但肾磷阈较低的FD患者应补充磷剂。

精彩幻灯

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