TCRT疗法CART疗法又一热门领域

北京中科白癜风医院郑华国 https://yyk.familydoctor.com.cn/2831/

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。

关键词：TCR-T疗法；tebentafusp；交易

TCR-T疗法是过继性免疫细胞治疗的一种，通过向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

TCR是TCR-T疗法的抗原识别元件，它是T细胞表面的特异性受体，以非共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T细胞，促进T细胞的分裂与分化。这也使TCR-T疗法可靶向的抗原范围更广，不局限在表面抗原（占所有抗原的7%-10%），而且TCR-T能更好地浸润实体瘤，对抗原的敏感度极高。

其实TCR-T疗法可以追溯到年，当时Rosenberg团队发现从黑色素瘤中分离出的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）经体外扩增回输后，可以特异性杀伤肿瘤细胞。但由于TILs在其他肿瘤细胞中不易被提取，且在体外扩增时间长，扩增后多为终末分化的T细胞，持续抗肿瘤效果相对较弱，于是便有了在正常外周血淋巴细胞（PBL）上导入已知的抗原特异性TCR基因进行治疗的不断探索。

年，Rosenberg小组在《Science》上发表的一篇文章显示，经基因修饰的TCR-T细胞在黑色素瘤的治疗中显示了较好的应用前景。该研究首次证明了基因改造TCR用于肿瘤治疗的可行性。

截至目前，TCR-T技术已经经历了四次迭代。其中第一代TCR-T是从患者T细胞中分离出肿瘤抗原特异性识别的T细胞亚群，经体外扩增后回输治疗。但这种T细胞克隆数量极少，个体差异很大，很难产业化。第二代TCR-T通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞，获取其TCR基因序列，再转导至患者的外周T细胞上，这使得TCR-T产业化成为可能。第三代TCR-T通过优化TCR的亲和力，使其能够更好地识别肿瘤抗原，再将其转导至患者T细胞上，整体提高TCR-T的成药性。第四代TCR-T是靶向肿瘤新抗原的高特异性细胞疗法，肿瘤应答和安全性大幅提高，但由于个体突变差异，治疗可及性还有待进一步研究。

随着TCR-T技术的发展，目前全球已经出现多款在研TCR-T疗法，详见下表。其中Immunocore公司的tebentafusp（IMCgp）进展最快，目前其治疗HLA-A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者的适应症申请正在欧美进行审查。该药是一种新型双特异性蛋白，由可溶性T细胞受体与抗CD3免疫效应子功能融合而成，特异性靶向gp(一种在黑素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原)，是第一个使用ImmTAC技术平台开发的分子。afamitresgeneautoleucel进展也较快，该药是一种靶向MAGE-A4+肿瘤的特异性肽增强亲和受体(SPEAR)T细胞，近日Adaptimmune公司在年结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上宣布该药在治疗晚期滑膜肉瘤或黏液样圆细胞型脂肪肉瘤（MRCLS）的关键性SPEARHEAD-1试验（II期）中获得积极结果。据此结果，Adaptimmune公司计划明年递交BLA。

TCR-T疗法的快速发展离不开企业的努力和合作，近年来全球多家企业围绕该疗法达成合作和授权交易。值得一提的是，大型跨国药企纷纷与TCR-T疗法领军企业达成合作，我国药企也积极布局TCR-T疗法市场。

年11月，Bluebird与Medigene达成了一项价值超10亿美元的交易，Bluebird将利用Medigene的TCR平台开发针对4个未披露靶点的TCR疗法。年5月，两家企业扩大战略研发合作，重点研究和开发T细胞受体修饰的T细胞（TCR-T）免疫疗法，用于治疗癌症。

年1月，Amgen公司与Immatics公司达成一份合作研究协议，和用于多种癌症治疗的新一代双特异性T细胞衔接药物的独家许可协议。

年6月，CellMedica收购CatapultTherapyTCR和其基因修饰WT1-TCRT细胞治疗候选药物。WT1-TCR-T细胞疗法的开发应用将进一步结合CellMedica从UCLBusiness获得的DominantTCR技术平台，以催生出更有效的产品，或许将具备治疗实体瘤(如间皮瘤和卵巢癌)的潜力。

年9月，葛兰素史克(GSK)与Adaptimmune公司达成合作，打造全新TCR-T细胞疗法，GSK获得后者开发的NY-ESOSPEART细胞疗法的独家研发和推广权。

年6月，广东香雪制药有限公司旗下独资子公司香雪精准医疗有限公司与国际生物制药企业Athenex成立了合资公司“AxisTherapeutics”。新公司通过整合双方的优势资源，建立针对肿瘤的细胞治疗全球研发和应用平台，共同推进TCR-T细胞治疗技术的研究、开发和临床应用的国际化推广。

年7月。Genmab公司与Immatics公司达成了一项药物发现和开发协议，旨在开发针对多种癌症适应症的下一代T细胞接合双特异性免疫疗法。

年11月，Immunocore公司与罗氏旗下的基因泰克（Genentech）公司签署新的研发合作协议，将共同开发Immunocore公司的候选疗法IMC-CC。该药是一种基于TCR结构，靶向表达黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）肿瘤抗原的双特异性分子，能够高效特异性激活T细胞杀伤肿瘤细胞。其实早在年6月，Immunocore就与Genentech达成合作，据协议Immunocore公司将利用其T细胞受体技术来寻找治疗癌症的药物靶点，而Genentech公司将以每个靶点0万美元--万美元的价格收购。

年1月，Adaptive与罗氏旗下的Genentech达成合作。Adaptive将使用其研究性TCR发现平台来确定患者体内最佳的T细胞抗原受体，以便能够最有效针对每位患者的个性化抗原进行治疗。而Genentech则将根据Adaptive提供的信息设计和制造个性化的细胞药物，以便为每位患者提供更好的治疗服务。

年8月，Adaptimmune公司与日本Noile-ImmuneBiotech达成一项合作开发协议，结合Adaptimmune的SPEART细胞技术和Noile-Immune的Prime技术开发下一代T细胞产品。

年9月,新基与Immatics公司达成商业合作,针对实体肿瘤开发过继性细胞疗法(ACT)。

年1月，安斯泰来与Adaptimmune公司达成一项价值高达8.亿美元的合作协议，共同开发和商业化干细胞来源的同种异体T细胞疗法（CAR-T和TCR-T）。

年9月，罗氏旗下基因泰克（Genentech）与Adaptimmune公司达成战略合作和许可协议，开发和商业化同种异体细胞疗法，治疗多种肿瘤适应症，交易金额可能高达30亿美元。

版权声明：本文转自药物简讯，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除

END

药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。

点分享点点赞点在看预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇