新型抗肿瘤免疫治疗TCRT细胞治疗附

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免疫治疗是目前公认的除了手术、化疗和放疗之外能治疗肿瘤的有效方法之一。目前的免疫治疗是针对肿瘤抗原靶点而精准设计的，主要包括抗体和免疫细胞治疗，其中T细胞治疗主要包括：CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）和TCR-T（T细胞受体-T细胞)。CAR-T细胞免疫治疗在治疗急性和慢性淋巴细胞白血病的临床试验已被证实有显著疗效1。可是，现有CAR-T治疗的可选择靶点有限，对实体瘤的治疗还没有很好的效果，而且CAR-T治疗带来的不良反应，如细胞因子风暴等有时不易控制。因此，人们需要一种比CAR-T治疗更好的疗法，能选择更多靶点和对实体瘤能有较好疗效，且副反应小。

TCR-T与CAR-T的区别

TCR-T疗法的优势如下：

1.特异识别和清除肿瘤：通过在体外“训练”患者自体的T细胞，使之可以靶向特定的肿瘤抗原，从而提高这些T细胞锁定和杀灭肿瘤细胞的能力。

2.抗肿瘤靶标范围广：T细胞受体转导的T细胞可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原，尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原，因此，T细胞受体对肿瘤的识别范围比抗体类药物更广。T细胞通过T细胞受体识别细胞内部和表面的抗原，可以知道细胞是否癌变或受到了外源的侵害。如果发现细胞带有“不正常”或者来自“入侵者”的抗原，这些细胞将会被T细胞杀灭并清除。

TCR-T细胞免疫治疗流程图

最近的国内外的临床试验表明，TCR-T免疫治疗技术已对一些实体肿瘤有显著疗效，作为细胞免疫治疗的新方法，其机理明确且具备进行临床转化的技术条件，可实现个体化精准治疗，大大提高对晚期肿瘤的治疗效果，特别是对现有治疗方法失败的肿瘤。因此用于治疗恶性肿瘤的相似技术已分别获得美国食品药品管理监督局（FDA）和欧盟的特别政策以推动其尽快在临床应用。这将为治疗恶性肿瘤开辟一条新的道路，有望治愈更多的肿瘤病人，具有重大意义！经优化的NY-ESO-1TCR-T已经在国外被用于治疗滑膜肉瘤，黑色素瘤和多发性骨髓瘤的临床试验治疗上。在针对其它治疗方法失败且无药可治的滑膜肉瘤和晚期转移的黑色素瘤的临床试验中均显示了50-60%的有效率。在晚期多发性骨髓瘤的TCR-T细胞加上自体干细胞移植的临床试验中也显示有80%的缓解率，平均疾病无进展期长达19.1个月。现有的证据表明TCR-T细胞治疗有希望成为治疗（甚至治愈）一些晚期癌症的新方法。

广州医院呼吸内科（呼吸疾病国家重点实验室）正在进行一项TCR-T细胞治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究（方案编号：TS），该试验已获得医学伦理委员会（医科伦审第63号）批准，预计共招募20名受试者。

TCR-T细胞治疗是一种肿瘤抗原特异性细胞免疫治疗，通过在体外“训练”患者自体的T细胞，使之可以靶向特定的肿瘤抗原，从而提高这些T细胞锁定和杀灭肿瘤细胞的能力。

病人需要签署知情同意书，经过相关检查，符合临床试验方案规定的入组和排除标准，即可获得免费TCR-T细胞治疗。治疗过程中我们将使用在GMP同等条件下生产制备的TCR-T细胞给病人进行治疗，并对病人的病情进行全程跟踪观察。

研究的主要目的

评价NY-ESO-1高亲和性T细胞受体转导的自体T细胞治疗NY-ESO-1阳性非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性。

研究的治疗流程

研究的主要入选条件

1、18岁≤年龄≤75岁；

2、一线或一线以上治疗失败的IIIb-IV期非小细胞肺癌患者；

3、免疫学筛选指标：HLA-A*阳性，NY-ESO-1表达阳性；

4、愿意充分了解试验的内容并按照研究医师的要求进行治疗、回诊和检查；

5、签署知情同意书。

出现的不良反应

1、细胞因子释放综合症

表现：发热、乏力、低血压、呼吸困难。

处理方法：对症治疗；必要时，注射IL-6受体拮抗剂等。

2、溶瘤综合症

表现：持续高烧、恶心、呕吐、抽搐、少尿等。

处理方法：足量补液、碱化尿液、口服别嘌呤醇等。

研究主要负责人

李时悦，广州呼吸疾病研究所副所长，呼吸内科学科主任，教授，主任医师，博士研究生导师。一直从事呼吸系统疾病的临床、科研、教学工作，对呼吸系统疑难危重疾病的诊断及处理有丰富的经验。主要研究领域：经支气管镜介入诊断和治疗、弥漫性性肺病、肺癌等。

周承志，广州医院肿瘤病区主任，副主任医师，擅长领域：常见呼吸系统疾病的诊断及治疗。主攻肺癌，擅长于肺癌的化疗、靶向治疗、细胞免疫治疗及局部介入治疗。

继与广医一院合作开展“TCR-T细胞治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究”后，香雪生命科学中心与医院达成合作，正式开展“TCR-T细胞治疗晚期多种实体瘤的临床研究”。

此项临床研究计划招募20名晚期实体瘤病人。病人需要签署知情同意书，经过相关检查，符合临床试验方案规定的入组和排除标准，即可获得免费TCR-T细胞治疗。治疗过程中我们将使用在GMP同等条件下生产制备的TCR-T细胞给病人进行治疗，并对病人的病情进行全程跟踪观察。

研究的治疗流程

病人的主要入选条件

1、年龄≥18岁，且≤75岁；

2、有具有国家病理医师资格认证的病理医师确诊的Ⅲb-Ⅳ期实体瘤（非小细胞肺癌除外）包括：肝癌、胃癌、食管癌、骨与软组织肉瘤（以滑膜肉瘤为主）、乳腺癌、甲状腺癌和卵巢癌等病人或复发的病人；

3、NY-ESO-1免疫组化染色阳性细胞≥25%；

4、公认有效治疗方法失败的病人；

5、根据RECIST1.1或irRC标准，有可测量病灶；

6、在试验筛选期须符合下列二项筛选指标：

HLA-A*阳性；

NY-ESO-1免疫组化染色表达阳性≥25%；

7、ECOG评分0-1和预计生存期大于3个月。

可能出现的不良反应

1、细胞因子释放综合症

表现：发热、乏力、低血压、呼吸困难。

处理方法：对症治疗；必要时，注射IL-6受体拮抗剂等。

2、溶瘤综合症

表现：持续高烧、恶心、呕吐、抽搐、少尿等。

处理方法：足量补液、碱化尿液、口服别嘌呤醇等。

研究主要负责人

张健，医院肿瘤科副主任、主任医师、教授、医学博士、博士研究生导师。从事肿瘤内科临床工作近30年，对肿瘤内科治疗，包括：化疗、内分泌治疗和生物治疗等方面有较丰富的经验。

如您或您周围有人符合以上条件，并有意向参加本研究，请与医生联系咨询详细情况。

联系方式

联系人：刘芳铭

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