为什么用治疗肿瘤的甲氨蝶呤治疗类风湿

甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一种叶酸还原酶抑制剂，能抑制四氢叶酸的合成。

甲氨蝶呤为什么会被用于治疗类风湿关节炎？

要说开创者，还是上文提到的现代化疗之父——西德尼·法伯（SidneyFarber）。

当时，类风湿关节炎并没有理想的治疗药物。法伯医生在意识到氨蝶呤对免疫细胞有特异的抑制作用后，开始尝试将其用于治疗自身免疫性疾病。

年，法伯医生首先报道了6例类风湿关节炎患者的病情在氨蝶呤的治疗下得到了有效控制(GubnerR,AugustS,GinsbergV,AmJMedSci,)，其中1例合并患有银屑病的患者的皮损也随着治疗很快消退。于是，法伯医生接着尝试了用氨蝶呤治疗其他银屑病患者。

年美国食品药物管理局（FDA）正式批准甲氨蝶呤用于银屑病的治疗。甲氨蝶呤第一次获得官方认可正式登上了治疗风湿病的舞台。

年，FDA正式批准甲氨蝶呤用于治疗自身免疫性疾病。

那么甲氨蝶呤治疗自身免疫性疾病的作用机理究竟是什么？

科学家发现MTX具有抗风湿作用，不仅仅因为它是一种叶酸拮抗剂，它的神奇之处在于只有结构上类似甲氨蝶呤的叶酸拮抗剂才具有抗风湿作用。正因它的治疗机制难以摸清，产生了它的独特之处——随着人们对甲氨蝶呤治疗机制研究的深入，更多疾病与人体的秘密浮出水面。

关于甲氨蝶呤作用机制的研究进展如下：

1.MTX血清浓度和疗效无关，更倾向于采用红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤（MTXpolyglutamates，MTX-PG）的浓度指导用药剂量、预测临床疗效、规避不良反应。

2.有研究证明MTX-PG可以抑制以下三种与类风湿关节炎的抗炎作用相关的酶：二氢叶酸还原酶（dihydrofolatereductase，DHFR）、胸苷酸合成酶（thymidylatesynthase，TYMS）及5-氨基咪唑-4-羧基酰胺核糖核苷酸（5-aminoimidazole-4-carboxamideribonucleotidetransformylase，AICAR）。

3.MTX能影响T淋巴细胞：辅助性T细胞亚群Th1和Th2的比例失衡是导致自身免疫性疾病发生的关键环节，MTX对Th1、Th2的免疫失衡状态具有调节作用。

4.低剂量的MTX能通过增加细胞外腺苷水平而发挥免疫抑制和抗炎效应。

5.MTX能抑制滑膜细胞的增生和炎症细胞因子的产生，降低类风湿关节炎患者滑膜及软骨组织中的金属胶原溶解酶的活性，延缓对关节的破坏。

作为改善病情抗风湿药（DMARD）的MTX价格低廉、服用方便、不良反应少，至今仍被广泛用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、皮肌炎以及其他自身免疫性疾病。美国风湿病学会关于类风湿关节炎的治疗指南中，MTX是单用或者联用其他改善病情抗风湿药的首选药物。

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