聚乙二醇化脂质体多柔比星联合异环磷酰胺治

背景与目的

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软组织肉瘤一旦出现血行转移，预后极差，中位生存时间不到1年。多柔比星联合异环磷酰胺(ifosfamide，IFO)(AI方案)是晚期软组织肉瘤常用的一线联合治疗方案。聚乙二醇脂质体多柔比星(pegylatedliposomaldoxorubicin，PLD)活性成分为盐酸多柔比星，药物包裹在脂质体中，可减少多柔比星的临床毒性反应。该研究探讨PLD联合IFO治疗晚期转移性软组织肉瘤的临床疗效和安全性。

基本资料

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年11月至年12月经病理诊断确诊，于医院治疗不可手术切除、复发或转移性软组织肉瘤患者25例，其中男性13例，女性12例，中位年龄46岁。未分化肉瘤9例(36%)，滑膜肉瘤8例(32%)，脂肪肉瘤2例(8%)，平滑肌肉瘤1例(4%)，上皮样肉瘤1例(4%)，促结缔组织增生性细胞瘤1例(4%)，恶性周上皮样细胞瘤1例(4%)，恶性周围神经鞘瘤1例(4%)，纤维黏液肉瘤1例(4%)。

表1患者基本特征

试验设计

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疗效评价

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按实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)；按美国国立癌症研究所不良反应评价标准评定不良反应。以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。化疗2个周期后临床获益病例可继续按原方案化疗，继续每2个周期化疗后评价1次疗效和不良反应，直至6~8个周期化疗结束，治疗期间若出现PD则调整方案。自开始化疗到患者出现肿瘤进展或死亡的具体时间为无进展生存时间(PFS)。

诊疗结果

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所有患者化疗1~8个周期，中位周期数4。25例患者中部分缓解9例(36%)，疾病稳定12例(48%)，疾病进展4例(16%)，疾病控制率(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)为84%(21/25)。中位随访时间为17.7个月。中位PFS为7.3个月(95%CI：4.6~10.0个月)。9例未分化肉瘤患者中，中位PFS为8.0个月(95%CI：2.8~13.1个月，图1)。8例滑膜肉瘤患者中，中位PFS为9.6个月(95%CI：5.5~13.7个月)。

表2临床疗效

不良反应

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本研究中PLD联合IFO治疗晚期转移性软组织肉瘤不良反应可耐受，无治疗相关性死亡发生。3/4级不良反应包括白细胞下降(5/25，20%)、粒细胞下降(7/25，28%)、贫血(1/25，4%)和呕吐(1/25，4%)，未出现粒缺性发热。1/2级不良反应包括血小板下降、恶心、便秘、脱发、口腔黏膜炎、手足综合征、乏力、过敏反应、头晕、心律失常等。心律失常包括1级房性早搏1例(4%)，1级室性早搏2例(8%)，1级窦性心动过速2例(8%)。所有患者中只有1例患者治疗过程予以减量，原因为4级粒细胞下降。

表3不良反应

讨论

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本研究用PLD代替传统AI方案(ADM联合IFO)中的ADM，一线治疗晚期转移性软组织肉瘤，该方案RR为36%，中位PFS为7.3个月，与AI方案疗效相似。

不良反应方面，AI方案的不良反应主要包括严重的骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和心脏毒性。本研究中PLD联合IFO方案严重骨髓抑制和胃肠道反应的发生率明显降低，3/4级白细胞下降的比例为20%，3/4级恶心呕吐的比例仅为4%，并且未出现粒缺性发热、3/4级血小板下降和治疗相关性死亡。本研究25例患者中未观察到心脏毒性、肺炎等严重非血液学毒性。由于随访时间较短，远期心脏毒性尚不能评估。与AI方案相比，PLD联合IFO方案特别的毒性是口腔黏膜炎和手足综合征，发生率均为8%（1/2级），不影响临床治疗。

结论

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本研究结果，PLD联合IFO方案一线治疗晚期或转移性软组织肉瘤疗效确切，且不良反应明显低于传统AI方案（RR为36%，中位PFS为7.3个月）。

PLD联合IFO可有效改善ADM引起的严重骨髓抑制、累积性不可逆的心脏毒性，安全性更优。

滑膜肉瘤患者中效果更优，PLD联合IFO治疗的RR高达62.5%，DCR为%，中位PFS为9.6个月。

参考文献

刘欣，张晓伟，王惠杰，吴向华，罗志国.聚乙二醇化脂质体多柔比星联合异环磷酰胺治疗晚期转移性软组织肉瘤[J].CHINAONCOLOGYVol.27No.-.

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