外泌体解密发展迅速,前景可期肿瘤

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年三位科学家因囊泡运输调控机制获得诺贝尔奖后，相关领域的研究迅速成为热点。有关外泌体结合医学研究的文章陆续发表在Cell、Nature等各大顶级期刊上。外泌体已成为临床医学研究的一大热点。我国的外泌体转化研究更是如火如荼，国自然资助项目呈现井喷式增长，年外泌体国自然项目资助数达项，总金额达2.45亿。

外泌体的应用领域十分广泛，特别是在疾病诊断和载药治疗发展迅速，登记注册的外泌体相关临床试验屡创高峰，转化趋势明显。因此外泌体研究必然是医生科学家切入的最好时机。一方面，外泌体的机制已经逐步清楚；另一方面，针对外泌体在不同疾病中的干预效果研究还远远不够，更重要的是，针对外泌体研究和转化资助的项目仍在迅速增长。

基于此，医院学会细胞外囊泡分会（CSEV)、中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会、中国抗癌学会肿瘤标志物委员会外泌体技术专家委员会（CSEMV）、北京恩泽康泰联合主办的聚焦国际探索创新

EV研究新技术赋能临床新发展外泌体国际论坛将于6月26日(周六）9：00进行线上直播，就本次会议的举办，生物谷于会前特别邀请了暨南大学张灏教授、华中医院金阳教授进行了简单的采访。

张灏

暨南大学医学院教授、博士生导师、肿瘤精准医学和病理研究所所长。中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会、中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会、中国抗癌协会肿瘤代谢委员会以及中国临床肿瘤协会胰腺癌专家委员会常委；亚太医学生物免疫学会肿瘤学分会、广东省抗癌协会肿瘤代谢委员会、广东省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会和广东省抗癌协会抗肿瘤药物专业委员会副主委；中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会外泌体技术专家委员会主委，《外泌体研究转化和临床应用专家共识》组长。AnnalsofMedicine副主编、CancerLetters和ExtracellularVesiclesandCirculatingNucleicAcids编委

Q

1.张灏教授您好，您课题组长期致力于外泌体科研与转化，取得很多成果。同时您做为外泌体研究与转化的领航者，积极推动行业发展，能否具体介绍一下？

张灏教授：我们课题组探索外泌体和微囊泡始于早年转化研究中遇到的一个困难。我们发现一组肿瘤特异性的嵌合RNA也叫融合RNA（chimericRNA）。但RNA降解是我们面临的一个难题，我们想到了有些微囊泡能够分泌到细胞外，而微囊泡涉及到细胞生物学最基本的问题。当时还没有外泌体这个词的中文翻译，这一领域的转化研究当时处于胚胎阶段，很少有相关的文章可供参照，我们和合作者碰撞出了一些原创的想法。我们通过对这些假说和想法进行验证，逐渐产出了一些成果。外泌体诊断和治疗成为我们团队研究的主要方向之一。诊断方面我们主要是建立了唾液外泌体液体活检技术用于肿瘤等疾病的早诊、动态检测、和伴随诊断。治疗方面，我们除了用外泌体作为载体包裹小RNA激活（RNAactivation）以及其它RNA药物，还研制了外泌体肿瘤疫苗，鉴于外泌体在肿瘤细胞冬眠唤醒中起重要作用，我们最近合作建立了双特异性抗体选择性靶向肿瘤外泌体的技术，这一技术有望更彻底地阻断肿瘤复发和转移。同时我们建立了一系列有关外泌体和微囊泡的研究转化平台。尽管大家对外泌体和微囊泡的应用前景充满憧憬予以厚望，但是其最终的价值需要在临床应用中得到验证，为此开展了相关的多中心临床试验，已获得一些初步成果。

在全球外泌体和微囊泡领域研究和转化的发展阶段，国内学术界和产业界没有缺席，开始崭露头角。我们组织了肿瘤外泌体和微囊泡领域的专家在年正式启动筹备成立了中国抗癌协会肿瘤标志物委员会外泌体技术专家委员会（CSEMV）。专委会包含了外泌体生物学研究、转化、产业化和临床应用各方面的专家，也包括海外的专家。专委会每年都举办“外泌体和微囊泡论坛”，并于年组织国内外专家执笔撰写并发表了《外泌体研究、转化和临床应用专家共识》。专委会非常重视外泌体产业化，不仅在成立之初就包括外泌体产业界的优秀专家，这些年来，我们荣幸地携手和见证了国内外泌体初创公司的成长、发展和逐渐壮大。在中国肿瘤标志物年的年会上，专委会联合北京恩泽康泰等国内优秀企业举办了首个外泌体产业创新论坛。

Q

2.外泌体行业无论是科研还是临床实践都发展飞速，目前主要是用于肿瘤诊断标志物开发，以及外泌体载药治疗，您更看好哪个方向，前景如何？

张灏教授：外泌体和微囊泡给人们打开了一个神奇的窗口，让我们从不同的角度看到了以前不曾见过的生物世界万花筒，在研究、转化、产品开发等领域都让人脑洞大开。在当下精准医学时代，国内外业界主要聚焦于两个非常清晰的方向。首先在诊断方面，在体液标本中检测外泌体标志物从而获取疾病相关信息的液体活检，比如肿瘤早期诊断，疗效的预后评估等。外泌体用于液体活检诊断优势显而易见，比如外泌体所含内容物和体液存在的多样性等。年10月份一篇发表在Cell上的文章展示了外泌体可以进行肿瘤早期诊断和溯源。我们研发的唾液外泌体检测多种类型RNA的方法已经开展了临床试验，也充分证明了这一点。第二在治疗方面，已经有众多顶级杂志通过临床研究纷纷证明了其做为药物载体的巨大价值，国内外投入此领域的企业如雨后春笋。而工程化改造的外泌体很可能会增加外泌体的适用范围。我们把外泌体的这一特性称为“内源性纳米”。其中美国的Codiak公司就是成功在纳斯达克上市的专注于外泌体载药转化的公司，充分证明了外泌体在这一方面应用的巨大前景。

因此上述这两个方面的确是非常有前景的赛道。事实上外泌体在各个领域的应用前景非常广阔，除了在肿瘤、神经、心血管和免疫等重大疾病的应用，在再生医学损伤修复甚至医美等健康领域都得到